Uterine serous carcinoma (USC) is een onderscheiden histologisch subtype van endometriumcarcinoom, met moleculaire kenmerken die wijzen op celcyclus-ontregeling en een hoog niveau van oncogeen-gedreven replicatiestress. WEE1 is een tyrosinekinase met een cruciale rol in de G2-M celcyclus. Adavosertib is een orale selectieve remmer van WEE1. Een fase 2-studie van Dana-Farber Cancer Institute (Boston MA) heeft werkzaamheid van adavosertib monotherapie voor recidiverend USC geëvalueerd. Dr. Joyce Liu en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 35 patiënten met recidiverend USC, van wie één zich in de loop van de studie terugtrok om persoonlijke redenen die niet samenhingen met adverse events. De patiënten kregen adavosertib monotherapie met startdosering 300 mg eenmaal daags op dagen één tot en met vijf en acht tot en met twaalf van drie-weekse cycli. Onder de 34 voor respons evalueerbare patiënten was er één met bevestigde complete respons, acht met bevestigde partiële respons, en één met niet-bevestigde partiële respons, voor een ORR van 29,4% (95%-bti 15,1-47,5). De mediane duur van respons was 9,0 maanden. Na zes maanden behandeling waren zestien patiënten progressievrij, voor een PFS6-percentage van 47,1% (95%-bti 29,8-64,9). De mediane PFS was 6,1 maanden. Veel-waargenomen treatment-related adverse events waren diarree (76,5% van de patiënten), vermoeidheid (64,7%), misselijkheid (61,8%), en hematologische AEs.

De onderzoekers concluderen dat adavosertib monotherapie duurzame werkzaamheid had voor recidiverend USC. In deze video bespreekt dr. Liu de studie.

1.Liu JF, Xiong N, Campos SM et al. Phase II study of the WEE1 inhibitor adavosertib in recurrent uterine serous carcinoma. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A study at Dana-Farber Cancer Institute (Boston, MA) found encouraging evidence of durable activity of adavosertib monotherapy for recurrent uterine serous carcinoma.