Remmers van de EGF-receptor hebben activiteit laten zien voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR-mutaties. De multicenter fase 2-studie SELECT onderzocht de waarde van adjuvant erlotinib voor EGFR-gemuteerd vroeg-stadium NSCLC. Dr. Nathan Pennell (Taussig Cancer Institute, Cleveland OH) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in zeven centra in de Verenigde Staten, includeerde honderd patiënten na resectie voor stadium IA tot en met IIIA EGFR-gemuteerd NSCLC: 13% had stadium IA-ziekte, 32% stadium IB, 11% stadium IIA, 16% stadium IIB, en 28% stadium IIIA. Na standaard adjuvante chemotherapie met of zonder radiotherapie kregen de patiënten gedurende twee jaar erlotinib 150 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was twee-jaars ziektevrije overleving (DFS). De toxiciteiten waren consistent met wat eerder gerapporteerd is over erlotinib. Er waren geen graad 4 of 5 toxiciteiten. Doseringsreductie tot 100 mg per dag was vereist voor veertig patiënten en tot 50 mg per dag voor zestien patiënten.

Negenenzestig patiënten voltooiden de geplande twee jaar erlotinib-behandeling. De mediane follow-up was 5,2 jaar. De twee-jaars DFS was 88% (stadium I 96%; stadium II 78%; stadium III 91%), hoger dan de 76% die was gerapporteerd voor historische controles. De mediane DFS en overall survival waren niet-bereikt; de vijf-jaars DFS was 56% en de vijf-jaars OS 86%. Recidief werd gezien in veertig patiënten (slechts in vier tijdens de erlotinib-behandeling).De mediane tijd van recidief was 25 maanden na stoppen van erlotinib. In slechts één van 24 patiënten die na recidief biopsie ondergingen werd de T790M-mutatie gedetecteerd. De meerderheid van de patiënten met recidief (n=26; 65%) kregen opnieuw erlotinib, gedurende mediaan 13 maanden.

De onderzoekers concluderen dat patiënten die adjuvant erlotinib kregen voor EGFR-gemuteerd NSCLC betere twee-jaars DFS hadden dan genotype-gematchte historische controles.Tijdens de erlotinib-behandeling waren er slechts weinig recidieven, en rechallenge met erlotinib na recidief resulteerde in duurzaam profijt.

1.Pennell NA, Neal JW, Chaft JE et al. SELECT: a phase II trial of adjuvant erlotinib in patients with resected epidermal growth factor receptor-mutant non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase II trial SELECT found that patients with EGFR-mutant NSCLC treated with adjuvant erlotinib had an improved 2-year disease-free survival compared with historic genotype-matched controls. Recurrences were rare during erlotinib treatment, and patients rechallenged with erlotinib after recurrence experienced durable benefit.