Vergeleken met chemotherapie leidt behandeling met de ALK-remmer crizotinib tot verbetering van de progressievrije overleving in patiënten met ALK-rearranged NSCLC, maar uiteindelijk treedt toch progressie op. Dr. Sai-Hong Ou (University of California in Irvine) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de werkzaamheid van de ALK-remmer alectinib in patiënten met crizotinib-refractair ALK-positief NSCLC. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.¹



Deelnemers aan de studie waren 138 patiënten, van wie 84 met CNS-metastasen. De deelnemers kregen alectinib 600 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was objective response rate. De ORR, evalueerbaar in 122 patiënten, bedroeg 50% en de mediane duur van de respons bedroeg 11,2 maanden. In de 96 patiënten die eerder chemotherapie hadden gekregen was de ORR 45%. De mediane progressievrije overleving was 8,9 maanden.

In 83% van de patiënten met CNS-metastasen werd CNS-ziektecontrole gezien, en de duur van de CNS-respons was 10,3 maanden. In 35 patiënten konden de CNS-metastasen bij aanvang van de behandeling gemeten worden; in deze patiënten was de CNS-ORR 57%. Er waren 23 patiënten met CNS-metastasen die niet voorheen radiotherapie gekregen hadden; in tien van deze patiënten (43%) werd complete CNS-respons gezien. Na twaalf maanden was onder alle patiënten de cumulatieve CNS-progressie (24,8%) lager dan de cumulatieve non-CNS progressie (33,2%). Veel-gerapporteerde bijwerkingen waren constipatie (33%), vermoeidheid (26%), en perifeer oedeem (25%), in de meeste gevallen graad 1 of 2.

De onderzoekers concluderen dat alectinib zeer actief is en goed verdragen wordt in patiënten met gevorderd, crizotinib-refractair, ALK-positief NSCLC, inclusief patiënten met CNS-metastasen.

1.Ou S-HI, Ahn JS, De Petris L et al. Alectinib in crizotinib-refractory ALK-rearranged non-small-lung cancer: A phase II global study. J Clin Oncol 2015; epub ahead of print