Alectinib is een selectieve remmer van ALK (anaplastic lymphoma kinase). Dr. Alice Shaw (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van alectinib voor NSCLC met ALK-rearrangement na progressie op de ALK-remmer crizotinib. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 87 volwassen patiënten van 27 centra in de Verenigde Staten en Canada. De patiënten hadden stadium IIIb-IV ALK-positief NSCLC waarvoor ze eerder crizotinib hadden gekregen. Ze werden behandeld met oraal alectinib 600 mg tweemaal daags tot progressie, overlijden, of discontinuering om andere reden. Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten met objectieve respons, beoordeeld door een independent review committee. De respons-eindpunten werden bepaald in evalueerbare patiënten (met meetbare ziekte bij aanvang die tenminste één dosis alectinib hadden gekregen). Werkzaamheid en veiligheid werden bepaald in alle geïncludeerde patiënten.


Bij de primaire analyse, na mediaan 4,8 maanden follow-up, hadden 33 van de 69 evalueerbare patiënten een partiële respons (48%; 95%-bti 36-60%). Bijwerkingen waren voornamelijk graad 1 of 2, met name constipatie (36%), vermoeidheid (33%), myalgie (24%), en perifeer oedeem (23%). De meest-gerapporteerde graad 3- en 4-bijwerkingen waren veranderingen in laboratoriumwaarden , waaronder toename van creatininefosfokinase (8%), toename van alanine-aminotransferase (6%), en toename van aspartaataminotransferase (5%). Twee patiënten overleden, van wie een aan hemorragie samenhangend met de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat alectinib klinische activiteit liet zien en goed verdragen werd in patiënten met ALK-positief NSCLC na progressie op crizotinib.

1.Shaw AT, Gandhi L, Gadgeel S et al. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: a single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print