T-cell large granular lymphocytic leukaemia (grote-korrel lymfocyten leukemie; T-LGL) is een lymfoproliferatieve ziekte die zich presenteert met immuun-gemedieerde cytopenie en wordt gekenmerkt door klonale expansie van cytotoxische CD3+ CD8+ lymfocyten.Gebruik van methotrexaat, ciclosporine, of cyclofosfamide als eerste therapie verbetert de cytopenie in ongeveer de helft van de patiënten, maar lange-termijn gebruik van deze middelen gaat gepaard met toxiciteiten. Dr. Phillip Scheinberg (São José Ziekenhuis, São Paulo) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van het anti-CD52 monoklonale antlichaam alemtuzumab in patiënten met T-LGL. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Haematology.¹

Deelnemers aan de studie waren 25 achtereenvolgende patiënten met T-LGL die waren verwezen naar de National Institutes of Health in Bethesda (MD, Verenigde Staten). De patiënten kregen alemtuzumab intraveneus 10 mg per dag gedurende tien dagen. Het primaire eindpunt van de studie was hematologische respons drie maanden na de infusie. Deze werd gezien in veertien patiënten (56%). Na exclusie van vier patiënten met geassocieerd myelodysplastisch syndroom en twee die HSCT hadden gekregen, die niet respondeerden of niet-evalueerbaar waren, kwam de respons uit op veertien van negentien patiënten met klassiek T-LGL (74%). Alle patiënten hadden een infusiereactie (24 graad 1-2; één patiënt graad 3) die verbeterde met symptomatische therapie. Alle patiënten ontwikkelden lymfopenie (22 graad 3 of 4). Andere graad 3 of 4 bijwerkingen waren leukopenie (32%) en neutropene infecties (20%). Zeven patiënten overleden; allen niet-responders.

De onderzoekers concluderen dat de waargenomen activiteit van alemtuzumab suggereert dat hematologische respons in patiënten met T-LGL kan worden bereikt zonder voortgezet gebruik van orale immuunsuppressie.

1.Dumitriu B, Ito S, Feng X et al. Alemtuzumab in T-cell large granular lymphocytic leukaemia: interim results from a single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Haematol 2015; epub ahead of print