Neuro-endocrien
prostaatcarcinoom (NEPC) is aan agressieve vorm van PC die de novo kan ontstaan of als mechanisme van resistentie tegen
behandeling. Het proto-oncogeen eiwit N-myc kan driver zijn van progressie van NEPC. Alisertib remt de interactie
tussen N-myc en aurora A, waardoor N-myc signalering geremd wordt en de
tumorgroei onderdrukt. Dr. Himisha Beltran (Weill Cornell Medical College, New
York) en collega’s hebben een multicenter fase 2-studie uitgevoerd van de
werkzaamheid van alisertib voor NEPC. Ze publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.1
De studie
includeerde mannen met metastatisch prostaatcarcinoom en tenminste één van de
volgende kenmerken: kleincellige neuro-endocriene morfologie, 50%
neuro-endocriene markerexpressie, nieuwe levermetastasen zonder PSA-progressie,
of verhoogde serum neuro-endocriene markers. De patiënten kregen alisertib 50
mg tweemaal daags gedurende de eerste zeven dagen van drie-weekse cycli. Het
primaire eindpunt was zes-maands radiografisch-progressievrije overleving
(rPFS).
De studie
includeerde zestig patiënten. De mediane PSA was 1,13 ng/ml (range 0,01-514,2),
het mediane aantal eerdere behandeling was drie, en 68% had viscerale
metastasen. Genomische veranderingen in pre-treatment biopten (whole exome en RNA-seq) werden gezien in
RB1 (55%), TP53 (46%), PTEN (29%), BRCA2
(29%), en AR (27%), en er was
uiteenlopende androgeenreceptor-signalering en NEPC-markerexpressie. De
zes-maands rPFS was 13,4% waarmee het primaire eindpunt niet bereikt werd. De
mediane overall survival was 9,5
maanden. Er waren vier exceptionele responders, inclusief complete resolutie
van levermetastasen en langdurige stabiele ziekte; de tumoren van deze patiënten
hadden aanwijzingen voor N-myc en aurora-A overactiviteit.
De
onderzoekers concluderen dat de studie niet het primaire eindpunt bereikte,
maar dat alisertib monotherapie significante activiteit had in een subset van
de patiënten met gevorderd prostaatcarcinoom met moleculaire kenmerken van activering
van aurora-A en N-myc.
1.Beltran H, Oromendia C, Danila DC et
al. A phase II trial of the aurora kinase A inhibitor alisertib for patients
with castration resistant and neuroendocrine prostate cancer: efficacy and
biomarkers. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 2 study of the aurora kinase A inhibitor alisertib for
neuroenocrine castration resistant prostate cancer did not meet its primary end
point, but a subset of patients with advanced prostate cancer and molecular
features supporting aurora-A and N-myc activation achieved significant benefit
from single-agent alisertib.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)