De orale selective estrogen receptor degrader (SERD) amcenestrant had in eerdere studies veelbelovende werkzaamheid voor endocrien-resistent ER-positief/HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (aBC). De multinationale gerandomiseerde fase 2-studie AMEERA-3 heeft amcenestrant vergeleken met standaard endocriene therapie voor ER+/HER2- aBC met progressie na niet meer dan twee eerdere lijnen endocriene therapie. Dr. Sara Tolaney (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

ALMEERA-3 includeerde 290 patiënten die werden gerandomiseerd naar amcenestrant (n=143) of single-agent endocrine treatment of physician’s choice (TPC; n=147), gestratificeerd naar aan-/afwezigheid van viscerale metastasen, al of niet eerdere behandeling met CDK4/6-remmer, en ECOG performance status 0 of 1. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving. De figuur laat zien dat er geen significant verschil was tussen beide armen onder alle patiënten (panel A), met mediane PFS 3,6 maanden met amcenstrant versus 3,7 maanden met TPC. Onder patiënten met baseline ESR1-mutatie (n=120) was er een trend van langere mediane PFS (panel B) met amcenestrant (3,7 maanden) dan met TPC (2,0 maanden). Overall survival gegevens waren immatuur maar niet-verschillend tussen beide groepen (HR 0,913; 95%-bti 0,595-1,403). Treatment-emergent adverse events werden gerapporteerd voor 82,5% met amcenestrant versus 76,2% met TPC, en graad 3 of hoger TEAEs voor 21,7% versus 15,6%.

De onderzoekers concluderen dat amcenestrant vergeleken met TPC niet resulteerde in verlenging van de PFS, hoewel er een trend was van langere PFS onder patiënten met baseline ESR1-mutatie.

1.Tolaney AM, Chan A, Petrakova K et al. AMEERA-3: randomized phase II study of amcenestrant (oral selective estrogen receptor degrader) versus standard endocrine monotherapy in estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 AMEERA-3 trial randomized patients with endocrine-resistant, ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer amcenestrant versus single-agent endocrine treatment of physician’s choice (TPC). Amcenestrant did not improve progression-free survival versus TPC although there was a trend of improved PFS in patients with baseline ESR1 mutation.