Patiënten met refractair agressief non-Hodgkin lymfoom hebben met huidige behandelingen slechte uitkomsten, met complete respons in 8%, partiële respons in 18%, en mediane overall survival van 6,6 maanden. De multicenterstudie ZUMA-1 onderzoekt de werkzaamheid van anti-CD19 CAR T-celtherapie in refractair agressief NHL. Dr. Sattva Neelapu (MD Anderson Cancer Center, Houston) presenteert vandaag tijdens de Late Breaking Abstracts sessie van de ASH Annual Meeting in San Diego uitkomsten van het fase 2-gedeelte van ZUMA-1 in een cohort van patiënten met DLBCL van 22 Amerikaanse centra, waarvan de meeste geen eerdere ervaring met CAR T-celtherapie hadden.¹

Deelnemers aan het fase 2-gedeelte van de studie waren volwassen patiënten met ECOG performance status 0 of 1 en refractaire ziekte, gedefinieerd als progressieve ziekte of stabiele ziekte als beste respons op de laatste lijn van behandeling, of ziekteprogressie binnen twaalf maanden na autoSCT. Ze waren eerder behandeld met een anti-CD20 antilichaam en een anthracycline-gebaseerd regime. Ze kregen lage-dosering conditionering met cyclofosfamide plus fludarabine gedurende drie dagen, gevolgd door infusie van 2 x 10⁶ anti-CD19 CAR T-cellen per kg.

Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons. Voor dit eindpunt waren 51 patiënten evalueerbaar. De ORR was 76%, waarmee de studie het eindpunt bereikte (p<0,0001 versus gerapporteerde respons van 20% in historische controles). Complete respons werd gezien in 47% en partiële respons in 29%. Verreweg de meeste (92%) responsen werden gezien binnen één maand, en 39% van de patiënten had aanhoudende respons na drie maanden. De progressievrije overleving was 92% na één maand en 56% na drie maanden. De meest-geziene graad 3 of hoger bijwerkingen waren neutropenie (67%), anemie (39%), trombocytopenie (29%), febriele neutropenie (27%) en encefalopathie (24%). Graad 3 of hoger CRS en neurologische symptomen werden gezien in 20% respectievelijk 29%. Eén patiënt overleed (hemofagocytische lymfohistiocytose).

De onderzoekers concluderen dat anti-CD19 CAR T-celtherapie resulteerde in sterke verbetering van de respons vergeleken met historische controle. De behandelingen werden succesvol uitgevoerd, ook in centra zonder eerdere ervaring met CAR T-therapie.

1.Neelapu SS et al. ASH Annual Meeting 2016; abstr. LBA6