Galwegcarcinomen
(BTCs) hebben een microömgeving die wordt gekenmerkt door lage infiltratie door
effector T-cellen en hoge abundantie van immuunsuppressieve cellen, die
resulteren in slechte respons op PD-(L)1 remmers als monotherapie. De
multinationale gerandomiseerde fase 2-studie IMbrave151 heeft toevoeging van
bevacizumab aan de eerstelijns combinatie van atezolizumab plus chemotherapie
voor gevorderd galwegcarcinoom (aBTC) geëvalueerd. Dr. Anthony El-Khoueiry (University of Southern
California, Los Angeles) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.1
IMbrave151
werd uitgevoerd in 48 centra in dertien landen. De studie includeerde 162
patiënten met niet-eerder behandeld aBTC. De patiënten kregen ten hoogste acht
cycli cisplatine plus gemcitabine op dagen één en acht van drie-weekse cycli,
en werden gerandomiseerd naar atezolizumab 1200 mg plus bevacizumab 15 mg/kg of
atezolizumab plus placebo iedere drie weken tot ziekteprogressie of
niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was progressievrije
overleving.
De figuur laat zien dat de PFS significant beter was in de bevacizumabgroep dan
in de placebogroep. Deze figuur laat zien dat het verschil in overall
survival tussen de twee groepen niet significant was. De incidentie van
graad 3 of 4 adverse events was 74%
in beide groepen. Hoge tumorexpressie van VEGFA
was geassocieerd met sterker PFS-profijt van toevoeging van bevacizumab (11,0
maanden versus 6,6 maanden; HR 0,44; 95%-bti 0,23-0,83) en een trend van
OS-profijt van toevoeging van bevacizumab (17,2 maanden versus 12,4 maanden; HR
0,65; 95%-bti 0,31-1,31).
De
onderzoekers concluderen dat onder niet-geselecteerde patiënten met aBTC
toevoegen van bevacizumab aan eerstelijns atezolizumab plus chemotherapie
resulteerde in verbetering van de PFS maar niet de OS. Hoge expressie van VEGFA
zou een predictieve biomarker kunnen zijn van profijt van toevoegen van bevacizumab.
1.Maccarulla
T, Ren Z, Chon HJ et al. Atezolizumab
plus chemotherapy with or without bevacizumab in advanced biliary tract cancer:
clinical and biomarker data from the randomized phase II IMbrave151 trial. J
Clin Oncol 2024; epub ahead of print
Summary: The
multinational randomized phase 2 IMbrave151 study found that addition of bevacizumab to first-line atezolizumab plus
chemotherapy for aBTC was associated with improved PFS but not OS. High VEGFA gene expression may be a predictive
biomarker of benefit from addition of bevacizumab.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)