Vrouwen met gestationele trofoblastische tumoren (GTT) die resistent zijn tegen single-agent chemotherapie krijgen alternatieve chemotherapieregimes die weliswaar effectief zijn maar aanzienlijke toxiciteit kunnen veroorzaken. In alle tot op heden bekende subtypen GTT is expressie van PD-L1 gezien, en natural killer (NK)-cellen zijn betrokken bij de trofoblast-immuunsurveillance. De Franse multicenter fase 2-studie TROPHIMMUN heeft de waarde onderzocht van avelumab (anti-PD-L1) voor chemotherapieresistent GTT. Prof. Benoit You (Centre de Référence des Maladies Trophoblastiques, Lyon) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde vijftien vrouwen (mediane leeftijd 34 jaar) met progressief GTT na single-agent chemotherapie. Zeven vrouwen hadden stadium I ziekte en acht stadium III; FIGO stadium 0-4 in vijf patiënten, 5 of 6 in zeven patiënten, en 7 of hoger in drie patiënten. Alle patiënten hadden eerder methotrexaat gekregen. De vrouwen kregen intraveneus avelumab 10 mg/kg iedere twee weken tot normalisatie van hCG, gevolgd door drie consolidatiecycli. Het primaire eindpunt was hCG-normalisatie.

De mediane follow-up was 25 maanden, en het mediane aantal toegediende avelumab-cycli was 8 (range 2-11). Normalisatie van hGC werd gezien in acht patiënten (53%) die mediaan negen cycli gekregen hadden. In geen van deze patiënten werd recidief gezien. Eén patiënt (na elf cycli avelumab) had vervolgens een normale zwangerschap. Graad 1 of 2 treatment-related adverse events werden gezien in veertien patiënten (93%), waaronder vermoeidheid (33%), misselijkheid en braken (33%), en infusiereacties (27%). Eén patiënt had niet met de behandeling samenhangende graad 3 uterusbloeding. De zeven patiënten met resistentie tegen avelumab bereikten hCG-normalisatie met actinomycine D of combinatiechemotherapie en chirurgie.

De onderzoekers concluderen dat avelumab gunstige veiligheid en activiteit had voor GTT met resistentie tegen single-agent chemotherapie.

1.You B, Bolze P-A, Lotz J-P et al. Avelumab in patients with gestational trophoblastic tumors with resistance to single-agent chemotherapy: cohort A of the TROPHIMMUN phase II trial. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 trial TROPHIMMUN in France found that in patients with single-agent chemotherapy-resistant gestational trophoblastic tumors, avelumab had a favorable safety profile and cured approximately 50% of patients.