Patiënten met refractair agressief NHL hebben met huidige behandelingen een slechte prognose. Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) is een anti-CD19 CAR T-cel behandeling, waarvan de werkzaamheid voor refractair agressief NHL wordt onderzocht in de fase 2-studie ZUMA-1. Dr. Frederick Locke (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) presenteerde uitkomsten van ZUMA-1 op het 22^e congres van de European Hematology Association, afgelopen weekend in Madrid.¹

ZUMA-1 wordt uitgevoerd in 22 centra in de Verenigde Staten. De deelnemers zijn volwassen patiënten met DLBCL, PMBCL, of getransformeerd FL, met een ECOG performance status 0 of 1. Per 27 januari 2017 waren 111 patiënten geïncludeerd en 101 patiënten behandeld met axi-cel (twee miljoen CAR T-cellen per kg na lage-dosering conditionering met cyclofosfamide en fludarabine). De mediane leeftijd was 58 jaar (range 23 tot 76 jaar), 67% mannen, 85% stadium III-IV, 47% IPI 3-4; 77% refractair tegen de laatste therapie en 21% met relapse binnen twaalf maanden na autoSCT. Axi-cel werd succesvol geproduceerd voor 110 van 111 patiënten met een gemiddelde turnaround time van aferese tot toediening van 17 dagen.

Het eindpunt van de nu gepresenteerde analyse was overall response. De ORR was 82% (complete respons 54%; partiële respons 28%) waarmee de studie het primaire eindpunt bereikte. Respons werd consistent gezien in groepen met verschillende ziekte-subtypen, refractaire status, stadium, en IPI-score. Na mediaan 8,7 maanden follow-up had 44% van de patiënten nog respons, en 39% complete respons. De mediane duur van de respons was 8,2 maanden overall en niet-bereikt voor de patiënten met complete respons. Tachtig procent van de patiënten was na zes maanden nog in leven; de mediane overall survival werd niet bereikt. De meest-geziene graad 3 of 4 TRAEs waren neutropenie (66% van de patiënten), leukopenie (44%), anemie (43%), febriele neutropenie (31%), en encefalopathie (21%). Graad 3 of hoger cytokine release syndrome (CRS) werd gezien in 13% en neurologische gebeurtenissen (NE) in 28%; alle CRS en NE resolveerden met uitzondering van één graad 1-geheugenstoornis. Er waren drie graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat axi-cel resulteerde in gunstige ORR in patiënten met refractair agressief NHL; het percentage patiënten met complete respons was zevenmaal hoger dan wat is gezien in historische controles. Het veiligheidsprofiel was manageable. In dit video-interview licht mede-onderzoeker dr. Yi Lin de studie nader toe.


1. Locke FL et al. EHA22 2017; abstr. S466