Activiteit van VEGF bevordert een immuunsuppressieve micro-omgeving van tumoren en draagt bij aan resistentie tegen immuuncheckpointremmers. Een fase 2-studie van de University of Miami (FL) heeft de activiteit onderzocht van de combinatie van de VEGF-receptor TKI axitinib plus de anti-PD1 immuuncheckpointremmer pembrolizumab voor gevorderd sarcoom. Dr. Breelyn Wilky (sinds vorig jaar verbonden aan de University of Colorado in Aurora) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 33 patiënten in de leeftijd van zestien jaar en ouder met histologisch bevestigd gevorderd of metastatisch sarcoom, inclusief alveolair wekedelen sarcoom (ASPS; n=12), een ECOG performance status van 0 of 1, en progressieve ziekte na voorgaande behandeling. De patiënten kregen oraal axitinib 2 tot 10 mg tweemaal daags plus intraveneus pembrolizumab iedere drie weken gedurende maximaal twee jaar. Het primaire eindpunt was percentage patiënten zonder progressie na drie maanden.

De mediane follow-up was 14,7 maanden (IQR 10,1-19,1). De driemaands PFS was 65,6% (95%-bti 46,6-79,3) onder alle patiënten en 72,7% (95%-bti 37,1-90,3) onder de patiënten met ASPS. De meest-frequente graad 3 en 4 treatment-related adverse events waren hypertensie (15% van de patiënten), auto-immuuntoxiciteiten (15%), misselijkheid of braken (6%), en seizures (6%). Ernstige TRAEs werden gezien in 21%. Geen van de patiënten had een graad 5 TRAE.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van axitinib plus pembrolizumab hanteerbare toxiciteit had en actief was voor gevorderd sarcoom waaronder ASPS.

1.Wilky BA, Trucco MM, Subhawong TK et al. Axitinib plus pembrolizumab in patients with advanced sarcomas including alveolar soft-part sarcoma: a single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at the University of Miami Miller School of Medicine found manageable toxicity and preliminary activity of the combination axitinib plus pembrolizumab in patients with advanced sarcomas, particularly in patients with alveolar soft-part sarcoma.