Azacitidine is de standaard eerstelijns behandeling voor hoger-risico myelodysplastisch syndroom. De fase 2/3-studie SWOG S1117 onderzocht de waarde van toevoegen van lenalidomide of vorinostat aan de eerstelijns behandeling voor MDS of chronische myelomonocytische leukemie (CMML). Prof. Mikkael Sekeres (Cleveland Clinic OH) en collega’s publiceren uitkomsten van het fase 2-gedeelte van de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in negentig centra in de Verenigde Staten. Deelnemers waren 277 patiënten met mediane leeftijd 70 jaar (range 28 tot 94 jaar), onder wie 85 vrouwen (31%) en 53 patiënten met CMML (19%). Ze werden gerandomiseerd naar azacitidine monotherapie (n=92), azacitidine plus lenalidomide (n=93), of azacitidine plus vorinostat (n=92). De mediane follow-up was 23 maanden (range 1 tot 43 maanden). Het optreden van ernstige bijwerkingen verschilde niet significant tussen de armen; hoewel in de beide combinatie-armen de doseringen vaker moesten worden verlaagd dan in de monotherapie-arm (p<0,001).

Het eindpunt van het fase 2-gedeelte was respons. De ORR was 38% in de azacitidine-arm, 49% in de azacitidine plus lenalidiomide-arm (versus azacitidine monotherapie p=0,14), en 27% in de azacitidine plus vorinostat-arm (versus azacitidine monotherapie p=0,16). Onder de CMML-patiënten was de ORR significant beter in de azacitidine plus lenalidomide-arm (68%) dan in de azacitidine-monotherapie-arm (28%; p=0,02). Er waren geen verschillen tussen de armen in duur van remissie of overall survival.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met hoger-risico MDS de ORR niet verbetert door toevoegen van lenalidomide of vorinostat aan eerstelijns azacitidine; alleen de subgroep van CMML-patiënten profiteerde van toevoeging van lenalidomide.

1. Sekeres MA, Othus M, List AF et al. Randomized phase II study of azacitidine alone or in combination with lenalidomide or with vorinostat in higher–risk myelodysplastic syndromes and chronic myelomoncytic leukemia: North American Intergroup study SWOG S1117. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print