In studies met targeted agents zoals het type II anti-CD20 antilichaam obinutuzumab en de B-cell lymfoom-2 antagonist venetoclax is aanzienlijke therapeutische activiteit gezien voor CLL. De Duitse multicenter fase 2-studie CLL2-BAG onderzocht de waarde van de combinatie van beide middelen. Dr. Paula Cramer (Universiteit van Keulen) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in zestien centra in Duitsland, includeerde volwassen patiënten die volgens de IWCLL-criteria behandeling voor CLL nodig hadden en een ECOG performance status 2 of beter hadden. Ze kregen twee 28-daagse cycli debulking met bendamustine (70 mg/m² intraveneus op dagen één en twee), gevolgd door inductie en onderhoudsbehandeling met obinutuzumab (1000 mg intraveneus op dagen één, twee, acht en vijftien van de eerste inductiecyclus, iedere vier weken in inductiecycli twee tot en met zes, en iedere twaalf weken in de onderhoudsfase) en oraal venetoclax (beginnend in de tweede inductiecyclus met 20 mg eens per dag oplopend tot 400 mg eens per dag). Het primaire eindpunt was percentage patiënten met lokaal-beoordeelde overall respons aan het eind van de inductiebehandeling.

De studie includeerde 34 patiënten met niet-eerder behandeld CLL en 29 met recidiverende of refractaire ziekte. Aan het eind van de inductiefase werd respons gezien in alle 34 behandelings-naïeve patiënten en 26 van 29 eerder-behandelde patiënten (90%). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events tijdens de debulking waren neutropenie (11% van de patiënten), anemie (11%), trombocytopenie (6%), en infectie (6%). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 AEs tijdens de inductie waren neutropenie (44%), infectie (14%), trombocytopenie (12%), infusiereacties (8%), en tweede primaire maligniteit (6%). Er waren 89 ernstige AEs, waaronder 69 gerelateerd aan de studiebehandeling. Vijf patiënten overleden (drie aan sepsis gerelateerd aan studiebehandeling, twee aan Richter’s transformatie niet gerelateerd aan studiebehandeling.

De onderzoekers concluderen dat sequentieel bendamustine en obinutuzumab/venetoclax geen onverwachte of cumulatieve toxiciteiten had, en resulteerde in een hoog percentage met respons zowel onder eerder-behandelde als onder niet-eerder behandelde patiënten.

1.Cramer P, von Tresckow J, Bahlo J et al. Bendamustine followed by obinutuzunab and venetoclax in chroni lymphocytic leukaemia (CLL2-BAG): primary endpoint analysis of a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in Germany found a high proportion of patients with overall response with sequential bendamustine and obinutuzumab combined with venetoclax for CLL.