Prostaatcarcinoom (PC) kan resistent worden tegen chronische castratie via adaptieve toename van activiteit van de de androgeenreceptor (AR)-as, onder meer door overexpressie. Deze overexpressie kan therapeutisch worden geëxploiteerd. Prof. Sam Denmeade (Johns Hopkins University, Baltimore MD) presenteert uitkomsten van een fase 2-studie van bipoiaire androgeentherapie voor abirateron- en /of enzalutamideresistent mCRPC vandaag op het 28th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in München.¹

Deelnemers aan de voortgaande studie waren mannen met mCRPC en progressie op abirateron (n=30) of enzalutamide (n=30). Ze kregen testosteron-cypionaat 400 mg intramusculair iedere 28 dagen, met doorlopende castratie, resulterend in een snelle circulatie van het serumtestosterongehalte tussen suprafysiologische waarde en bijna-castratieniveau (bipolaire androgeentherapie. BAT). Mannen met afnemend PSA en/of stabiele radiografische ziekte konden na drie cycli BAT de behandeling continueren en kregen bij progressie opnieuw abirateron of enzalutamide.

Tot op heden hebben 37 mannen tenminste drie cycli BAT voltooid, en 31 van 37 werden na drie cycli verder behandeld. Elf van 37 patiënten (30%) hadden een PSA-afname van tenminste 50%, en 20 van 37 (54%) hadden een geringere PSA-afname. Vier van zeventien (23%) mannen met meetbare ziekte hadden na drie maanden BAT een RECIST-respons, en elf van zeventien (65%) hadden stabiele ziekte. Van 25 evalueerbare mannen in de post-BAT fase hadden acht (32%) na rechallenge met abirateron of enzalutamide een PSA-afname van tenminste 50% en vijftien (60%) een geringere PSA-afname. Alle zes AR-V7-positieve patiënten werden AR-V7-negatief na BAT; in twee van deze zes mannen werd PSA-afname meer dan 50% gezien. BAT werd goed verdragen, tot op heden zonder doseringslimiterende toxiciteit.

De onderzoekers concluderen dat deze voorlopige uitkomsten laten zien dat BAT veilig en actief is in patiënten met abirateron- of enzalutamide-resistent mCRPC

1.Denmeade S et al. 28th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics 2016; abstr. ENA-0026