Prostaatcarcinoom met progressie na enzalutamide vertoont slechte respons op andere anti-androgeentherapie, maar er zijn aanwijzingen dat bipolaire androgeentherapie (BAT; snelle afwisseling van hoge en lage serum-testosteronconcentraties) in deze setting tumorrespons kan induceren. Prof. Samuel Denmeade (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s hebben een single-centre studie uitgevoerd van BAT voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) na progressie op enzalutamide. Ze publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met mCRPC, met niet meer dan twee eerdere tweedelijns hormoontherapieën, en een castraatconcentratie van testosteron. De patiënten waren asymptomatisch, met een ECOG performance status 0 tot en met 2, en hadden geen lesies met hoog risico van tumor flare. De patiënten kregen BAT met intramusculair testosteroncipionaat 400 mg iedere 28 dagen tot progressie optrad, en zetten de LHRH-behandeling voort. Bij progressie na BAT werden de patiënten opnieuw behandeld met enzalutamide 160 mg eenmaal daags. De coprimaire eindpunten waren 50% afname van PSA-concentratie (vergeleken met baseline, PSA₅₀) als respons op BAT en als respons op enzalutamide rechallenge.

De studie includeerde dertig patiënten die BAT kregen. Negen patiënten (30%) bereikten PSA₅₀-respons op BAT. Negenentwintig patiënten voltooiden BAT, van wie eenentwintig enzalutamide rechallenge kregen. Vijftien van deze patiënten bereikten PSA₅₀-respons (52%). Tijdens BAT was hypertensie het enige graad 3 of 4 adverse event dat werd gezien in meer dan één patiënt (namelijk drie patiënten).Andere graad 3 of 4 AEs, ieder in één patiënt, waren pulmonaire embolie, myocardinfarct, urinaire obstructie, galsteen, en sepsis. Tijdens de enzalutamide behandeling kwamen geen graad 3 of 4 AEs voor in meer dan één patiënt. Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat BAT een veilige behandeling is die resulteerde in responsen in asymptomatische patiënten met mCRPC, en bovendien in resensitisering voor enzalutamide in de meeste patiënten die rechallenge ondergingen.

1. Teply BA, Wang H, Luber B et al. Bipolar androgen therapy in men with metastatic castration-resistant prostate cancer after progression on enzalutamide: an open-label, phase 2, multichort study. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print