Patiënten met Philadelphia chromosoom-positief B-precursor ALL hebben na progressie op tyrokinaseremmer-gebaseerde behandeling weinig therapeutische opties. Blinatumomab is een antilichaam gericht tegen CD19 op het oppervlak van B-cellen, met preklinische aanwijzingen voor werkzaamheid tegen ALL. Prof. Giovanni Martinelli (Universiteit van Bologna, Italië) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de veiligheid en werkzaamheid van binatumumab voor recidiverend of TKI-refractair Ph+ ALL. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie is uitgevoerd in negentien centra in Europa en de Verenigde Staten. Deelnemers waren 45 patiënten met recidiverend ALL na tenminste één tweede- of latere-generatie TKI of intolerantie voor tweede- of latere-generatie TKIs. De patiënten kregen blinatumomab in 28-daagse cycli (9 μg/d tijdens de eerste week van cyclus 1, vervolgens 28 μg/d), na elke cyclus gevolgd door twee weken behandelingsvrij interval. Het primaire eindpunt van de studie was complete remissie (CR) of CR met partiële hematologische recovery (CRh) tijdens de eerste twee cycli.

Dit eindpunt werd bereikt door zestien van vijfenveertig patiënten (36%; 95%-bti 22%-51%), inclusief vier van tien patiënten met de T315I-mutatie. Veertien van deze zestien patiënten hadden complete minimal residual disease respons. Zeven responders (44%) kregen na de behandeling alloHSCT, onder wie zes van elf responders die transplantatienaïef waren. De mediane relapsevrije en overall survival waren 6,7 respectievelijk 7,1 maanden. De meest frequente adverse events waren pyrexie (58% van de patiënten), febriele neutropenie (40%) en hoofdpijn (31%). Drie patiënten hadden graad 1 of 2 cytokine release syndrome, en drie patiënten hadden graad 3 neurologische gebeurtenissen, waarvan één (afasie) onderbreking van de behandeling noodzakelijk maakte. Er waren geen graad 4 of 5 neurologische gebeurtenissen.

De onderzoekers concluderen dat blinatumomab monotherapie antileukemie-activiteit heeft laten zien in patiënten met hoog-risico Ph+ ALL met progressie op of intolerantie voor TKIs.

1.Martinelli G, Boissel N, Chevallier P et al. Complete hematologic and molecular response in adult patients with relapsed/refractory Philadelphia chromosome-positive B-precursor acute lymphoblastic leukemia following treatment with blinatumomab: results from a ohase 2, single-arm, multicenter study. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print