In de meeste patiënten die crizotinib krijgen voor NSCLC met ALK-rearrangement wordt uiteindelijk ziekteprogressie gezien. Brigatinib is een next-generation ALK-remmer met veelbelovende activiteit in diermodellen van NSCLC en in een fase 1-studie. De fase 2-studie ALTA onderzocht de waarde van brigatinib voor crizotinib-refractair ALK-positief NSCLC. Prof. Dong-Wan Kim (Nationaal Universiteitsziekenhuis, Seoel) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

ALTA werd uitgevoerd in 71 centra in achttien landen. De studie had 219 deelnemers met ALK-positief NSCLC, van wie er 154 bij aanvang van de behandeling hersenmetastasen hadden en 164 eerder chemotherapie hadden gekregen. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal brigatinib 90 mg eenmaal daags (arm A; n=109) of brigatinib 180 mg eenmaal daags met startdosering 90 mg eenmaal daags gedurende de eerste week (arm B; n=110). De follow-up was mediaan 8,0 maanden.

Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde ORR. Panel A laat zien dat de ORR 45% was in arm A en 54% in arm B. De mediane progressievrije overleving (panel B) was 9,2 maanden in arm A en 12,9 maanden in arm B. De één-jaars overall survival (panel C) was 71% in arm A en 80% in arm B. In de subgroep van patiënten met beoordeelbare hersenmetastasen bij aanvang van de behandeling was de ORR 42% in arm A en 67% in arm B. Veel-gerapporteerde treatment-emergent adverse events, vooral graad 1 of 2, waren misselijkheid (33% van de patiënten in arm A, 40% in arm B), diarree (19%, 38%), hoofdpijn (28%, 27%), en hoesten (18%, 34%).

De onderzoekers concluderen dat brigatinib substantiële extra- en intracraniële responsen en robuuste PFS induceerde; de 180 mg eenmaal daags dosering had consistent betere werkzaamheid dan de 90 mg eenmaal daags dosering, met acceptabele veiligheid.

1.Kim D-W, Tiseo M, Ahn M-J et al. Brigatinib in patients with crizotinib-refractory anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer: a randomized, multicenter phase II trial. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print