De combinatie van cabozantinib en nivolumab heeft vergeleken met de standaard-behandeling sunitinib betere antitumoractiviteit in patiënten met heldercellig niercelcarcinoom. Een fase 2-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft cabozantinib plus nivolumab geëvalueerd voor gevorderd niet-heldercellig niercelcarcinoom (nccRCC), een combinatie van uiteenlopende histologieën die meer resistent zijn tegen behandeling. Dr. Chung-Han Lee en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten die ten hoogste één eerdere systemische therapie (geen immuuncheckpointremmer) hadden gekregen in twee cohorten: cohort 1 bestond uit veertig patiënten met papillair, niet-geklasseerd, of translocatie-geassocieerd RCC, en cohort 2 telde zeven patiënten met chromofoob RCC. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons. In cohort 1 was de ORR 47,5% (95%-bti 31,5-63,9) met mediane progressievrije overleving 12,5 maanden (6,3-12,5) en mediane overall survival 28 maanden (16,3-NE). In cohort 2 werden geen responsen waargenomen; wel was er één patiënten met stabiele ziekte gedurende meer dan een jaar. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 32% van de patiënten. Cabozantinib en nivolumab werden wegens toxiciteit gediscontinueerd door 13% respectievelijk 17%. Objectieve respons werd gezien in tien van twaalf patiënten met hetzij NF2- of FH-mutaties.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van cabozantinib en nivolumab veelbelovende werkzaamheid had voor de meeste in deze studie onderzochte nccRCC-varianten. De mogelijkheid dat NF2- of FH-mutaties respons op de combinatie voorspellen verdient nader onderzoek.

1.Lee C-H, Voss MH, Carlo MI et al. Phase II trial of cabozantinib plus nivolumab in patients with non-clear-cell renal cell carcinoma and genomic correlates. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) evaluated the combination of cabozantinib and nivolumab for advanced non-clear-cell renal cell carcinoma. The combination was well-tolerated, and had promising activity in the cohort of patients with papillary, unclassified, or translocation-associated RCC. The activity in the cohort of patients with chromophobe RCC was limited.