Sorafenib en lenvatinib zijn op VEGFR-gerichte orale multikinaseremmers die geregistreerd zijn voor behandeling van radiojodium (RAI)-refractair gedifferentieerd schilkliercarcinoom (DTC). Er zijn echter geen geaccepteerde volgende-lijns behandelingen. Er zijn aanwijzingen voor en rol van MET bij de resistentie tegen VEGFR-remmers. Dr. Maria Cabanillas (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s hebben een mutlicenter fase 2-studie uitgevoerd van de MET/VEGFR-remmer cabozantinib voor DTC met progressie op eerdere VEGFR-gerichte therapie. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde vijfentwintig patiënten met RAI-refractaire ziekte en progressie op eerdere VEGFR-gerichte therapie. De mediane leeftijd was 64 jaar; 64% van de patiënten waren mannen. Eenentwintig patiënten hadden één eerdere VEGFR-gerichte therapie gekregen (sorafenib, pazopanib, of cediranib) en de overige vier hadden twee van dergelijke therapieën gekregen. De patiënten kregen cabozantinib 60 mg eenmaal daags; bij uitblijven van respons kon de dosering worden verhoogd tot 80 mg eenmaal daags. De respons werd iedere acht weken beoordeeld. Bij de opzet van de studie werd objectieve respons in vijf van vijfentwintig patiënten gekozen als criterium voor veelbelovende activiteit van cabozantinib.

In tien patiënten (40%) werd partiële respons gezien, dertien deelnemers (52%) hadden stabiele ziekte, en de overige twee hadden niet-evalueerbare ziekte. De mediane progressievrije overleving was 12,7 maanden; de mediane overall survival was 34,7 maanden. De meest-gerapporteerde behandelingsgerelateerde adverse events waren vermoeidheid, gewichtsverlies, diarree, hand-voet syndroom, en hypertensie. Eén patiënt overleed aan een behandelingsgerelateerde oorzaak.

De onderzoekers concluderen dat cabozantinib klinisch relevante duurzame responsen induceerde in RAI-refractair DTC na progressie op VEGFR-gerichte therapie.

1. Cabanillas ME, de Souza JA, Geyer S et al. Cabozantinib as salvage therapy for patients with tyrosine kinase inhibitor-refractory differentiated thyroid cancer: Results of a multicenter phase II International Thyroid Oncology Group trial. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print