RET-rearrangement is gezien in één tot twee procent van niet-kleincellige longcarcinomen. Cabozantinib is een multikinaseremmer met activiteit tegen RET. In niet-geselecteerde patiënten met longcarcinomen resulteerde cabozantinib-behandeling in overall respons in tien procent van de patiënten. Dr. Alexander Drilon (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van cabozantinib voor NSCLC met RET-rearrangement. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 26 patiënten met metastatisch of niet-resectabel NSCLC met RET-rearrangement en een Karnofsky performance status hoger dan 70. Het meest-waargenomen fusietype was KIF5B-RET (in zestien patiënten; 62%). De patiënten kregen cabozantinib 60 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was overall respons; deze werd gezien in zeven van 25 voor respons evaluabele patiënten (28%; 95%-bti 12-49%). De meest-geziene graad 3-bijwerkingen in alle 26 patiënten waren verhoogd lipase (in 15% van de patiënten), verhoogd alanineaminotransferase (8%), verlaagd trombocytengetal (8%), en hypofosfatemie (8%). In negentien patiënten (73%) was doseringsreductie wegens bijwerkingen vereist. Tijdens de studie overleden geen patiënten aan de behandeling, maar tijdens de follow-up overleden zestien patiënten (62%).

De onderzoekers concluderen dat RET-rearrangements actionable drivers zijn in patiënten met NSCLC. Voor verbetering van de uitkomsten van RET-gerichte behandeling is meer inzicht nodig in de tumorbiologie, evenals nieuwe therapeutische benaderingen.

1.Drilon A, Rekhtman N, Arcila M et al. Cabozantinib in patients with advanced RET-rearranged non-small-cell lung cancer: an open-label, single-centre, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print