Er zijn weinig opties voor de behandeling van metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) dat refractair is tegen platina-gebaseerde chemotherapie. Een fase 2-studie van het National Cancer Institute (Bethesda MD) heeft de werkzaamheid onderzocht van de multikinaseremmer cabozantinib voor platina-refractair mUC. Dr. Andrea Apolo en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 68 volwassen patiënten met een Karnofsky index 60% of hoger, en gedocumenteerde ziekteprogressie na tenminste één lijn platina-gebaseerde chemotherapie, in drie cohorten. Cohort één omvatte 49 patiënten met mUC en meetbare ziekte. De exploratieve cohorten twee en drie telden zes patiënten met mUC en alleen botmetastasen, en dertien patiënten met zeldzame histologieën van het urogenitale stelsel. Alle patiënten kregen oraal cabozantinib 60 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was objectieve respons in cohort één.

De follow-up voor de 57 voor respons evalueerbare patiënten was 61,2 maanden (IQR 53,8-70,0). Onder de 42 evalueerbare patiënten in cohort één waren er één met complete respons en zeven met partiële respons, voor een ORR 19% (95%-bti 9-34). De meest-waargenomen graad 3 en 4 adverse events waren vermoeidheid (9% van de patiënten), hypertensie (7%), proteïnurie (6%), en hypofosfatemie (6%). Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat cabozantinib monotherapie klinische activiteit had voor zwaar-voorbehandeld platina-refractair mUC, en goed verdragen werd.

1.Apolo AB, Nadal R, Tomita Y et al. Cabozantinib in patients with platinum-refractory metastatic urothelial carcinoma: an open-label, single-centre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at the National Cancer Institute found that cabozantinib monotherapy had clinical activity for heavily pretreated platinum-refractory metastatic urothelial carcinoma with measurable disease and bone metastasis, and was generally well tolerated.