Patiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom (R/R MCL) met ziekteprogressie tijdens of na BTK-remmertherapie hebben een slechte prognose. Een multinationale fase 2-studie heeft de waarde onderzocht van de anti-CD19 CAR T-celtherapie KTE-X19 voor R/R MCL. Prof. Michael Wang (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie vandaag in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde patiënten met R/R MCL waarvoor tot vijf eerdere lijnen behandeling hadden gekregen waaronder BTK-remmer. De patiënten ondergingen leukaferese en optionele bridging therapie, gevolgd door conditionerende chemotherapie en een enkele infusie van KTE-X19 in dosering 2 x 10⁶ per kg lichaamsgewicht. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met centraal-beoordeelde objectieve respons in patiënten die zeven maanden na de behandeling gevolgd waren.


De studie includeerde 74 patiënten, van wie 68 met KTE-X19 behandeld werden en 60 konden worden beoordeeld voor werkzaamheid. Objectieve respons werd gezien in 93% van de patiënten (95%-bti 84-98) en complete respons in 67% (95%-bti 53-78). Onder alle 74 patiënten had 85% objectieve respons en 59% complete respons. Na mediaan 12,3 maanden follow-up (range 7,0-32,3) waren 34 patiënten in remissie (57% van de 60 in de primaire werkzaamheidsanalyse). De twaalf-maands progressievrije overleving was 61% en de twaalf-maands overall survival was 83%. Graad 3 of hoger cytopenieën werden gezien in 94% en graad 3 of hoger infecties in 32% (twee graad 5 infecties). Graad 3 of 4 cytokine release syndroom werd gezien in 15% en graad 3 of 4 neurologische gebeurtenissen in 31%.

De onderzoekers concluderen dat KTE-X19 duurzame remissie induceerde in de meerderheid van de patiënten met R/R MCL, en ook resulteerde in ernstige en levensbedreigende toxiciteiten die consistent waren met wat is gerapporteerd voor andere typen CAR T-celtherapie.

1.Wang M, Munoz J, Goy A et al. KTE-X19 CAR T-cell therapy in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med 2020;382:1331-1342

Summary: A multinational phase 2 study found that the anti-CD19 CAR T-cell therapy KTE-X19 induced durable remissions in a majority of patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma, and also led to serious and life-threatening toxic effects that were consistent with those reported for other CAR T-cell therapies.