ROS1-rearrangement is een oncogene driver die wordt aangetroffen in 1 tot 2% van de patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom. Tumoren met ROS1-rearrangement zijn zeer gevoelig voor remming van ROS1 (een receptor-tyrosinekinase). Prof. Byoun Chul Cho (Yonsei Universiteit, Seoel) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van de ALK- en ROS1-remmer ceritinib voor NSCLC met ROS1-rearrangement. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in tien academische ziekenhuizen in Zuid-Korea. Deelnemers waren vierentwintig vrouwen en acht mannen met eerder-behandeld lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC met ROS1-rearrangement. De mediane leeftijd was 62 jaar, de meerderheid (84%) had nooit gerookt, alle patiënten hadden adenocarcinoom-histologie. Het mediane aantal eerdere lijnen behandeling was drie (range twee tot zeven), en zeventien patiënten hadden tenminste drie eerdere lijnen chemotherapie gekregen. Dertig van tweeëndertig patienten waren crizotinib-naïef. De mediane tijd van diagnose tot start van ceritinib was 18,3 maanden (range 2 tot 96 maanden).

De patiënten kregen ceritinib 750 mg eenmaal daags. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 14,0 maanden, en hadden achttien patiënten (56%) de behandeling gediscontinueerd. Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons, die kon worden beoordeeld in achtentwintig van tweeëndertig patiënten. De figuur laat zien dat objectieve respons werd gezien in 62% van de patiënten, met één complete respons en negentien partiële responsen. Het percentage met ziektecontrole bedroeg 81%. De mediane progressievrije overleving bedroeg 9,3 maanden voor alle patiënten en 19,3 maanden voor crizotinib-naïeve patienten. De mediane overall survival was 24 maanden. Intracraniële ziektecontrole werd gezien in vijf van acht patiënten met hersenmetastasen. De meest-gerapporteerde adverse events waren diarree (78%), misselijkheid (59%), en anorexie (56%). De meerderheid van de AEs was graad 1 of 2.

De onderzoekers concluderen dat ceritinib sterke klinische activiteit heeft laten zien voor zwaar voorbehandeld NSCLC met ROS1-rearrangement.

1.Lim SM, Kim HR, Lee J-S et al. Open-label,. Multicenter, phase II study of ceritinib in patients with non-small-cell lung cancer harboring ROS1 rearrangement. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print