De Surgery for Mesothelioma After Radiation Therapy (SMART) benadering is gebaseerd op de veronderstelling dat radiotherapie voorafgaand aan extrapleurale pneumonectomie het proces van seeding van maligne cellen tijdens de chirurgie kan tegengaan. Een fase 2-studie in Canada heeft de klinische feasibiliteit van het SMART-protocol onderzocht. Dr. John Cho (University of Toronto) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde patiënten in de leeftijd van achttien jaar of ouder, met een ECOG perfomance status 2 of beter, met niet-eerder behandeld resectabel cT1-3N0M0 maligne pleuraal mesothelioom (MPM). De patiënten kregen IMRT (25 Gy in vijf dagelijkse fracties in de loop van een week) naar de gehele ipsilaterale hemithorax met concomitante 5 Gy boost naar hoog-risico areas, gevolgd door extrapleurale pneumotectomie binnen een week. Patiënten met ypN+ ziekt bij finale pathologie kregen adjuvante chemotherapie. Het primaire eindpunt was feasibiliteit, gedefinieerd als percentage patiënten met graad 3 tot en met 5 adverse events binnen dertig dagen na de chirurgie.

De studie includeerde 102 patiënten onder wie 96 die SMART kregen volgens protocol. Chirurgie werd uitgevoerd mediaan 5 dagen (range 2-12) na voltooiing van de IMRT. Er waren 47 patiënten (49%) met graad 3 of 4 AEs binnen dertig dagen, en één patiënt met graad 5 pneumonie. De mediane follow-up voor het secundaire eindpunt afstandsrecidief was 46,8 maanden (IQR 13,4-61,2). De vijf-jaars cumulatieve incidentie van afstandsrecidief was 63,3% (95%-bti 52,3-74,4).

De onderzoekers concluderen dat het SMART-protocol feasible is, met goede vroege en lange-termijn resultaten. Het minimaliseren van graad 4 gebeurtenissen is een uitdaging.

1.Cho BCJ, Donahoe L, Bradbury PA et al. Surgery for malignant pleural mesothelioma after radiotherapy (SMART): final results from a single-centre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at the University of Toronto evaluated the clinical feasibility of the SMART protocol (surgery for malignant pleural mesothelioma after radiotherapy). The authors conclude that SMART can be done with good early and long-term results. However, minimsing grade 4 events on the protocol is technically demanding and might affect survival in the post-operative period.