Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) is een BCMA-gerichte CAR T-celtherapie. De fase 1b-2 CARTITUDE-1 studie in de Verenigde Staten heeft laten zien dat cilta-cel behandeling resulteerde in vroege, diepe, en aanhoudende responsen in patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM). De multicenter fase 2-studie CARTIFAN-1 heeft cilta-cel voor RRMM in Chinese patiënten geëvalueerd. Prof. Sai-Juan Chen (Shanghai Jiao Tong Universiteit) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

CARTIFAN-1 werd uitgevoerd in acht centra. De studie includeerde patiënten die tenminste drie eerdere lijnen therapie gekregen hadden, waaronder een proteasoomremmer en een immuunmodulerend agens. De patiënten kregen een enkele infusie cilta-cel (target dose 0,75 x 10⁶ CAR-positieve T-cellen per kg). Het primaire eindpunt was overall response rate.

De studie includeerde 48 patiënten die een cilta-cel infusie kregen. De mediane follow-up was 18 maanden. De ORR was 89,6% (95%-bti 77,3-96,5) met mediane tijd tot eerste respons van ongeveer één maand. Complete respons of beter werd gezien in 77,1% van de patiënten (95%-bti 62,7-88,0). De mediane duur van respons, mediane progressievrije overleving, en mediane overall survival werden niet bereikt. Achttien-maands PFS-percentage en OS-percentage waren 66,8% (95%-bti 49,4-79,4) respectievelijk 78,7% (64,0-88,0). Anemie werd gezien in alle patiënten, neutropenie in 98%, lymfopenie in 96%, en trombocytopenie in 88%. Cytokine release syndrome werd gezien in 98% (graad 3 of 4 in 35%) met mediane time to onset 7 dagen en mediane duur 5 dagen. Infectie werd gezien in 85% (graad 3 of 4 in 38%). Tien patiënten overleden na de infusie van cilta-cel, onder wie acht aan treatment-related adverse events.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met zwaar-voorbehandeld RRMM een enkele cilta-cel infusie een gunstig profijt/risico profiel had.

1.Mi J-Q, Zhao W, Jing H et al. Phase II, open-label study of ciltabcabtagene autoleucel, an anti-B-cell maturation antigen chimeric antigen receptor-T-cell therapy, in Chinese patients with relapsed/refractory multiple myeloma (CARTIFAN-1). J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 CARTIFAN-1 trial in China found that a single cilta-cel infusion resulted in early, deep, and durable responses among heavily pretreated patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Grade 5 treatment-related adverse events occurred in 16.6% of patients. The authors conclude that cilta-cel for RRMM had a favorable risk-benefit profile.