Er is weinig informatie beschikbaar over werkzaamheid van de combinatie van PARP-remmers met platina-gebaseerde chemotherapie voor kiemlijn BRCA1/2-wildtype triple-negatief mammacarcinoom (TNBC). In een hoog percentage van deze tumoren is homologe-recombinatiedeficiëntie (HRD) gezien, resulterend in een BRCA-like fenotype dat wellicht gevoeligheid voor PARP-remmers veroorzaakt. De gerandomiseerde fase 2-studie S1416 heeft cisplatine met veliparib of placebo geëvalueerd voor patiënten met drie typen metastatisch mammacarcinoom: kiemlijn BRCA1/2-gemuteerd, BRCA-like, en niet-BRCA-like. Dr. Eve Rodler (University of California Davis) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

S1416 werd uitgevoerd in 154 centra in de Verenigde Staten. Onder de 335 gerandomiseerde patiënten (één man) waren 320 evalueerbaar voor het primaire eindpunt lokaal-beoordeelde progressievrije overleving (162 in de cisplatine-plus-veliparibgroep en 158 in de cisplatine-plus-placebogroep). Er waren 247 patiënten die konden worden geklasseerd in de drie biomarkergroepen kiemlijn BRCA1/2-gemuteerd (n=37), BRCA-like (n=101), en niet-BRCA-like (n=109).

De mediane follow-up was 11,1 maanden (IQR 5,6-20,8). Onder de patiënten in de kiemlijn BRCA1/2-gemuteerde groep was de mediane PFS 6,2 maanden met cisplatine plus veliparib versus 6,4 maanden met cisplatine plus placebo (HR 0,79; p=0,54). In de BRCA-like groep was de mediane PFS 5,9 maanden met cisplatine plus veliparib versus 4,2 maanden met cisplatine plus placebo (HR 0,57; p=0,010). In die niet-BRCA-like groep was de mediane PFS 4,0 maanden met cisplatine plus veliparib versus 3,0 maanden met cisplatine plus placebo (HR 0,89; p=0,57). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren neutropenie, leukopenie, anemie, en trombocytopenie.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van veliparib aan cisplatine resulteerde in significante verbetering van de PFS onder patiënten met BRCA-like metastatisch TNBC, maar niet onder patiënten met niet-BRCA-like metastatisch mammacarcinoom.

1.Rodler E, Sharma P, Barlow WE et al. Cisplatin with veliparib or placebo in metastatic triple-negative breast cancer and BRCA mutation-associated breast cancer (S1416): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 S1416 trial evaluated cisplatin with veliparib or placebo for three groups of metastatic breast cancer: germline BRCA1/2-mutated, BRCA-like, and non-BRCA-like. The study showed that addition of veliparib to cisplatin significantly improved progression-free survival in patients with BRCA-like metastatic TNBC, but not in patients with non-BRCA-like metastatic breast cancer.