De irreversibele BTK-remmer ibrutinib en de BCL2-remmer venetoclax zijn beide goedgekeurd voor CLL. In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor een synergistisch effect van beide middelen zonder overlap van de toxiciteiten. Een fase 2-studie van MD Anderson Cancer Center heeft de combinatie van beide middelen geëvalueerd als eerstelijns behandeling voor CLL in hoog-risico en oudere patiënten. Dr. Nitin Jain en collega’s publiceren de studie online in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 80 patiënten met tenminste één van de hoog-risico kenmerken chromosoom 17p-deletie, TP53-mutatie, chromosoon 11q-deletie, niet-gemuteerd IGHV, of leeftijd 65 jaar of ouder. De mediane leeftijd van de patiënten was 65 jaar (range 26-83; 30% 70 jaar of ouder). De patiënten kregen drie cycli ibrutinib monotherapie 420 mg eenmaal daags, gevolgd door toevoeging van venetoclax met wekelijkse escalatie van de dosering tot 400 mg eenmaal daags gedurende nog 24 cycli. Vanaf het begin van de combinatiebehandeling nam het percentage patiënten met complete remissie en niet-detecteerbare minimale residuele ziekte gestaag toe. Na twaalf cycli combinatiebehandeling had 88% van de patiënten CR en 61% CR met niet-detecteerbare MRD. Responsen werden gezien in alle risicogroepen. Drie patiënten hadden laboratorium-aanwijzingen voor tumor lysis syndroom. Het adverse events profiel was consistent met wat is gepubliceerd over ibrutinib en venetoclax.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van venetoclax en ibrutinib een effectief oraal regime is voor eerstelijns behandeling van CLL in oudere en hoog-risico patiënten. Deze video vat de studie samen.

1.Jain N, Keating M, Thompson P et al. Ibrutinib and venetoclax for first-line treatment of CLL. N Engl J Med 2019;380:2095-2103

Summary: A phase 2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston) found that the combination of venetoclax and ibrutinib was an effective oral regimen for first-line treatment of CLL in high-risk and older patients with CLL.