Van zowel de BTK-remmer ibrutinib als de BCL2-remmer venetoclax is werkzaamheid als monotherapie voor mantelcellymfoom (MCL) gezien, met voor beide middelen complete respons in 21% van de patiënten die lange-termijn continue therapie kregen. Op basis van de werkingsmechanismen is het denkbaar dat de beide middelen synergistiche activiteit hebben. Een Australische fase 2-studie heeft de waarde van de combinatie van ibrutinib en venetoclax voor MCL onderzocht. Dr. Constantine Tam (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne) en collega’s publiceren de studie vandaag online in The New England Journal of Medicine.¹




De studie includeerde 23 patiënten met recidiverend of refractair MCL en één patiënt met niet-eerder behandeld MCL. De leeftijden liepen uiteen van 47 tot en met 81 jaar, en het aantal eerdere behandelingen van geen tot en met zes. Twaalf patiënten hadden TP53-veranderingen, en achttien hadden een hoog-risico prognostische score.

De patiënten begonnen de behandeling met ibrutinib monotherapie 560 mg eenmaal daags. Na vier weken werd venetoclax toegevoegd in stapsgewijs wekelijks toenemende dosering, tot 400 mg eenmaal daags. Beide middelen werden voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met complete respons na zestien weken. Na zestien weken werd met CT complete respons gezien in 42% (n=10); significant hoger dan wat na zestien weken is gezien met ibrutinib monotherapie (te weten 9%; p<0,001). Met PET werd complete respons gezien in 62% na zestien weken. Klaring van minimaal-residuele ziekte werd met flowcytometrie gezien in 67% en met ASO-PCR in 38%. Onder de patiënten met respons had 78% na vijftien maanden nog steeds respons. Tumorlysis syndroom werd gezien in twee patiënten. Adverse events waren over het algemeen laaggradig (diarree in 83% van de patiënten, vermoeidheid in 75%, en braken of misselijkheid in 71%).

De onderzoekers concluderen dat combinatie van ibrutinib en venetoclax voor MCL resulteerde in betere uitkomsten dan op grond van eerdere studies mocht worden verwacht van beide middelen afzonderlijk.

1.Tam CS, Anderson MA, Pott C et al. Ibrutinib plus venetoclax for the treatment of mantle-cell lymphoma. N Engl J Med 2018;378:1211-1223