Hersenmetastasen vormen een veel voorkomende oorzaak van neurologische complicaties en overlijden in patiënten met metastatisch melanoom. Eerdere studies van de combinatie van nivolumab plus ipilimumab voor metastatisch melanoom hebben patiënten met niet-behandelde hersenmetastasen uitgesloten. De fase 2-studie CheckMate 204 onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van beide middelen voor melanoom met niet-behandelde hersenmetastasen. Dr. Hussein Tawbi (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie vandaag online in The New England Journal of Medicine.¹

De studie, in 28 centra in de Verenigde Staten, includeerde 94 patiënten met metastatisch melanoom en tenminste één meetbare niet-bestraalde hersenmetastase (diameter 0,5 tot 3 cm) en zonder neurologische symptomen. De patiënten kregen ten hoogste viermaal nivolumab 1 mg per kg plus ipilimumab 3 mg per kg iedere drie weken, gevolgd door nivolumab iedere twee weken tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met intracranieel klinisch profijt (stabiele ziekte gedurende tenminste zes maanden, partiële respons, of complete respons; beoordeeld door lokale onderzoekers).

De follow-up was mediaan 14,0 maanden. Intracranieel klinisch profijt werd gezien in 57% (95%-bti 47-68%) van de patiënten, onder wie 26% met complete respons, 30% met partiële respons, en 2% met stabiele ziekte gedurende tenminste zes maanden (33% met progressieve ziekte; 10% niet-evaluabel). Extracranieel klinisch profijt werd gezien in 56% (95%-bti 46-67%) van de patiënten, onder wie 7% met complete respons, 43% met partiële respons, en 6% met stabiele ziekte gedurende tenminste zes maanden. Graad 3 of 4 behandelings-gerelateerde adverse events werden gerapporteerd voor 55% van de patiënten, onder wie 7% met CNS-AEs. Eén patiënt overleed aan immuun-gerelateerde myocarditis. Het veiligheidsprofiel van het regime was vergelijkbaar met wat is gerapporteerd in melanoompatiënten zonder hersenmetastasen.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van nivolumab en ipilimumab klinisch relevante intracraniële en extracraniële werkzaamheid had in patiënten met melanoom en niet-behandelde hersenmetastasen.

1.Tawbi HA, Forsyth PA, Algazi A et al. Combined nivolumab and ipilimumab in melanoma metastatic to the brain. N Engl J Med 2018;379:722-730

Summary: The phase 2 study ChcekMate 204 (94 patients of 28 centers in the USA) showed that the combination of nivolumab and ipilimumab had clinically meaningful intracranial efficacy, concordant wit extracranial efficacy, in patients with melanoma who had untreated brain metastases.