Copanlisib is een pan-PI3K-remmer met voornamelijk activiteit tegen de α- en δ-isovormen van PI3K. Prof. Martin Dreyling (Universität München-Grosshadern) en collega’s hebben een multinationale fase 2-studie uitgevoerd van copanlisib voor recidiverend of refractair lymfoom. Ze publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹ Deelnemers aan de studie waren 33 patiënten met indolent lymfoom en 51 patiënten met agressief lymfoom; vooral folliculair lymfoom (48,5%) en perifeer T-cel lymfoom (33,3%). De meeste patiënten (78,6%) hadden eerder rituximab gekregen, en 54,8% was rituximab-refractair.

De patiënten kregen intraveneus copanlisib op dagen 1, 8, en 15 van vier-weekse cycli. De mediane duur van de behandeling was 23 weken in het indolent-lymfoomcohort en 8 weken in het agressief-lymfoomcohort (overall range 2 tot 138 weken). Objectieve respons werd gezien in 14 van 32 patiënten met indolent lymfoom (43,7%) en in 13 van 48 patiënten met agressief lymfoom (27,1%). De mediane duur van de respons in beide cohorten was 390 dagen (range 0 tot 897 dagen) respectievelijk 166 dagen (range 0 tot 786 dagen), en de mediane progressievrije overleving was 294 dagen (range 0 tot 874 dagen) respectievelijk 70 dagen (range 0 tot 897 dagen). De meest-geziene adverse events waren hyperglycemie (57,1%; graad 3 of hoger 23,8%), hypertensie (54,8%; graad 3 of hoger 40,5%) en diarree (40,5%; graad 3 of hoger 4,8%). Al deze AEs waren ‘generally manageable’. Neutropenie werd gezien in 28,6% (graad 4 11,9%). De activiteit van copanlisib was het hoogst in tumoren met opregulering van expressie van genen van de PI3K-route.

De onderzoekers concluderen dat intraveneus copanlisib veelbelovende activiteit en behandelbare toxiciteit heeft laten zien in zwaar-voorbehandelde patiënten met verscheidene subtypes van indolent en agressief lymfoom.

1.Dreyling M, Morschhauser F, Bouabdallah K et al. Phase II study of copanlisib, a PI3K inhibitor, in relapsed or refractory, indolent or aggressive lymphoma. Ann Oncol 2017; epub ahead of print