Activerende mutaties in PIK3CA worden gezien In meerdere typen tumoren, waaronder maligniteiten van borst, ovarium en colon. NCI-MATCH is een tumor-agnostische platformstudie die patiënten recruteert voor gerichte therapie op basis van matchende genomische veranderingen. Arm Z1F van de studie evalueerde de α- en δ-PI3K remmer copanlisib voor patiënten met tumoren met PIK3CA-mutaties. Dr. Senthil Damodaran (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren resultaten van Z1F in het Journal of Clinical Oncology.¹


De studie includeerde patiënten met verschillende typen PIK3CA-gemuteerde maligniteiten. Patiënten met KRAS-mutaties, HER2-positief mammacarcinoom, en lymfoom werden geëxcludeerd, De patiënten kregen intraveneus copanlisib 60 mg op dagen één, acht, en vijftien van vier-weekse cycli. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde respons. Onder de 25 in de primaire analyse opgenomen patiënten had 68% drie of meer eerdere lijnen behandeling gekregen. De figuur laat zien dat er objectieve respons was in vier patiënten (ORR 16%; 90%-bti 6-33; p=0,0341 tegen een null rate van 5%). De meest-voorkomende reden voor discontinuering van de behandeling was progressie van de ziekte, in zeventien patiënten (68%). De toxiciteiten waren in overeenstemming met wat bekend is van remming van de PI3K-route: hyperglycemie, vermoeidheid, diarree, hypertensie, en misselijkheid. Zestien patiënten (53%) hadden graad 3 toxiciteiten en één patiënt had graad 4 toxiciteit.

De onderzoekers concluderen dat copanlisib antitumoractiviteit had voor geselecteerde tumoren met PIK3CA-mutatie in de refractaire setting.

1.Damodaran S, Zhao F, Deming DA et al. Phase II study of copanlisib in patients with tumors with PIK3CA mutations: results from the NCI-MATCH ECOG-ACRIN trial (EAY131) subprotocol Z1F. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: NCI-MATCH is a tumor-agnostic platform trial that enrolls patients to targeted therapies on the basis of matching genomic alterations. Arm Z1F of the study evaluated the α and δ PI3K inhibitor copanlisib for tumors with PIK3CA mutations. Sixty-eight percent of patients had three or more lines of prior therapy. The study met its primary end point with an ORR of 16% (p=0.0341 against a null rate of 5%).