Alveolair wekedelensarcoom (ASPS) is een maligniteit die is geassocieerd met rearrangement van transcriptiefactor E3 (TFE3), resulterend in abnormale expressie van het MET-gen. De multicenter fase 2-studie CREATE onderzocht prospectief de werkzaamheid en veiligheid van de tyrosinekinaseremmer crizotinib voor gevorderd of metastatisch ASPS. Prof. Patrick Schöffski (UZ Leuven) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 45 evalueerbare patiënten met metastatisch ASPS, onder wie 40 met TFE3-rearrangement. Onder deze patiënten was er één met partiële respons die 215 dagen aanhield (ORR 2,5%) en 35 met stabiele ziekte. De disease control rate was 90%, één-jaars progressievrije overleving 37,5%, en de één-jaars overall survival 97,4%. Er waren vier patiënten zonder TFE3-rearrangement, onder wie één partiële respons had die 801 dagen aanhield en drie stabiele ziekte hadden (ORR 25%; DCR 100%), met een één-jaars PFS van 50% en één-jaars OS van 75%. Van de vijfenveertigste patiënt was de MET-status niet bekend door een technische fout. Deze patiënt bereikte stabiele ziekte maar discontinueerde na zeventien cycli de behandeling vanwege progressie. De meest-gerapporteerde crizotinib-gerelateerde adverse events waren misselijkheid (70,8%) braken (45,8%), wazig zien (45,8%), diarree (41,7%), en vermoeidheid (39,6%).

De onderzoekers concluderen dat crizotinib werkzaamheid heeft laten zien voor ASPS met TFE3-rearrangement.

1. Schöffski P, Wozniak A, Kasper B et al. Activity and safety of crizotinib in patients with alveolar soft part sarcoma with rearrangement of TFE3. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) phase 2 trial 90101 “CREATE”. Ann Oncol 2017; epub ahead of print