Een inflammatoire myofibroblastische tumor (IMFT) is een zeldzaam mesenchymaal neoplasme dat vooral voorkomt in kinderen en adolescenten. De predominante genetische lesie die ten grondslag ligt aan IMFT is rearrangement van het ALK-gen, die in ongeveer 50% van de IMFTs wordt gezien. Prof. Patrick Schöffski (Universiteit van Leuven) en collega’s van dertien centra in acht Europese landen hebben een fase 2-studie uitgevoerd van targeting van ALK met crizotinib in gevorderd IMFT met en zonder ALK-veranderingen. Schöffski presenteert de studie op de Annual Meeting van AACR in Chicago.¹ De studie is ook online gepubliceerd in The Lancet Respiratory Medicine.²

De studie includeerde twintig patiënten in de leeftijd van vijftien jaar of ouder met een diagnose gevorderd of metastatisch niet-resectabel IFMT, ECOG PS 0-2, en adequate orgaanfunctie. ALK-status werd centraal beoordeeld met IHC en FISH. De patiënten kregen oraal crizotinib 250 mg tweemaal daags continu in 21-daagse cycli, tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons; criterium voor een positieve studie was bevestigde objectieve respons in tenminste zes ALK-positieve patiënten.

Respons kon worden beoordeeld in negentien patiënten: twaalf ALK-positief en zeven ALK-negatief. De mediane follow-up was 863 dagen. Objectieve respons werd gezien in zes ALK-positieve patiënten (50%) en één ALK-negatieve patient (14%). Ziektecontrole werd gezien in alle ALK-positieve patiënten en zes ALK-negatieve patiënten (100% en 85,7%). Bij data cutoff (9 november 2017 was de mediane duur van respons van de ALK-positieve patiënten 9,0 maanden, en werden vier patiënten nog steeds behandeld. Behandelings-gerelateerde adverse events waren misselijkheid (55% van de patiënten), vermoeidheid (45%), wazig zien (45%), braken (35%), en diarree (35%). Er waren acht SAEs in vijf patiënten.

De onderzoekers concluderen dat crizotinib activiteit heeft laten zien voor gevorderd ALK-positief IMFT.

1.Schöffski P et al. AACR 2018; abstr. CT045
2.Schöffski P, Sufliarski J, Gelderblom H et al. Crizotinib in patients with advanced, inoperable inflammatory myofibroblastic tumours with and without anaplastic lymphoma kinase gene alterations (European Organisation for Research and Treatment of Cancer 90101 CREATE): a multicentre, single-drug, prospective, non-randomised phase 2 trial. Lancet Respir Med 2018; epub ahead of print