Reactivering
van latent cytomegalovirus (CMV) in CMV-seropositieve ontvangers van allogene
hematopoïetische stamceltransplantatie (alloHCT) verhoogt het risico van
CMV-complicaties na HCT, die geassocieerd zijn met verhoogde morbiditeit en
mortaliteit. Een placebogecontroleerde fase 2-studie in drie centra in de
Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van het CMV-vaccin Triplex voor de
preventie van CMV-viremie na alloHCT. Prof. Don Diamond (City of Hope Comprehensive
Cancer Center, Duarte CA) en collega’s publiceren de studie vandaag online in Annals of Internal
Medicine.1
De studie
werd uitgevoerd in City of Hope, Dana-Farber Cancer Institute, en MD Anderson
Cancer Center. Het Triplex vaccin, ontwikkeld in het laboratorium van City of
Hope, is een recombinant verzwakt pokkenvirus dat immunodominante CMV-antigenen
tot expressie brengt en zo CMV-specifieke T-cellen activeert. De studie
includeerde 102 CMV-seropositieve patiënten die alloHCT ondergingen voor
hematologische maligniteiten. De mediane leeftijd was 60 jaar (IQR 47-66) in de
triplexgroep en 57 jaar (IQR 46-66) in de placebogroep.
Op dag 28 na
de HCT kregen 51 patiënten het vaccin en 51 patiënten placebo; op dag 56 kregen
46 patiënten in de vaccingroep en 45 patiënten in de placebogroep een tweede
dosis. Primaire uitkomsten van de studie waren CMV-gebeurtenissen (CMV
DNA-niveau 1250 IU/ml of hoger, CMV-viremie die antivirale behandeling
vereiste, of eindorgaan-ziekte), nonrelapse mortaliteit, en graad 3 of 4 GVHD;
alle tijdens de eerste 100 dagen na de HCT; en graad 3 of 4 adverse events binnen twee weken na de
toediening.
Reactivering
van CMV werd gezien in 5 patiënten in de triplexgroep versus 10 patiënten in de
placebogroep (HR 0,46; p=0,075). De nonrelapse-mortaliteit in de triplexgroep binnen
100 dagen was 0, evenals de 100-dagen incidentie van ernstige AEs of
vaccinatie-geassocieerde ernstige AEs binnen twee weken na de toediening. De
incidentie van ernstige acute GVHD was numeriek maar niet significant hoger in
de triplexgroep dan in de placebogroep (HR 1,1; p=0,23).
De
onderzoekers concluderen dat het vaccin resulteerde in verlaging van de CMV-reactivering
(hoewel de lager-dan-verwachte incidentie van reactivering in de placebogroep
de power van de studie verlaagde) en dat er geen vaccin-geassocieerde
veiligheidssignalen zijn gezien.
1.Aldoss I, La Rosa C, Baden LR et al.
Poxvirus vectored cytomegalovirus vaccine to prevent cytomegalovirus viremia in
transplant recipients. A phase 2, randomized clinical trial. Ann Intern Med
2020; epub ahead of print
Summary: A randomized phase 2 study at
three centers in the USA evaluated the cytomegalovirus vaccine Triplex for
prevention of CMV viremia after alloHCT. There were fewer patients with CMV
viremia in the Triplex arm than in the placebo arm. No vaccine-associated
safety concerns were identified.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)