In eerdere studies is gezien dat gelijktijdige BRAF- en MEK-remming met een combinatie van dabrafenib en trametinib resulteerde in verbetering van de uitkomsten van patiënten met BRAF^V600-gemuteerd metastatisch melanoom. De fase 2-studie COMBI-MB onderzocht de werkzaamheid van deze combinatie in patiënten met actieve hersenmetastasen van BRAF^V600-gemuteerd melanoom. Dr. Michael Davies (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

COMBI-MB is uitgevoerd in 32 centra in Europa, Noord-Amerika, en Australië. De studie had deelnemers in vier cohorten: (A) patiënten met BRAF^V600E-positieve asymptomatische hersenmetastasen van melanoom zonder eerdere lokale hersentherapie, en een ECOG performance status 0 of 1 (n=76); (B) patiënten als in cohort A met eerdere lokale hersentherapie (n=16); (C) patiënten met BRAF^V600D/K/R-positieve asymptomatische hersenmetastasen en ECOG-status 0 of 1 (n=16); of (D) patiënten met BRAF^V600D/E/K/R-positieve symptomatische hersenmetastasen en een ECOG-status 0, 1 of 2 (n=17). De patiënten kregen dabrafenib 150 mg tweemaal daags plus trametinib 2 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was intracraniële respons in cohort A. Secundaire eindpunten waren intracraniële responsen in de andere cohorten.

Bij data cutoff na mediaan 8,5 maanden was intracraniële respons gezien in 44 patiënten in cohort A (58%), negen patiënten in cohort B (56%), zeven patiënten in cohort C (44%), en tien patiënten in cohort D (59%). Ernstige adverse events waren pyrexie (6% van de patiënten) en verlaging van de ejectiefractie (4%). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger AEs waren pyrexie (3%) en hoofdpijn (2%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie dabrafenib plus trametinib in deze populatie actief was met een manageable veiligheidsprofiel. Vergeleken met wat is gezien in patiënten met BRAF^V600-gemuteerd melanoom zonder hersenmetasen was de mediane duur van de responsen relatief kort.

1.Davies MA, Saiag P, Robert C et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF^V600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print