Galwegcarcinomen
(BTCs) zijn agressieve maligniteiten met slechte prognose. Behandelopties en
uitkomsten na eerstelijns therapie zijn niet goed gedefinieerd. BRAF V600E-mutaties zijn gerapporteerd
in tot 20% van de BTCs. Gecombineerde remming van BRAF en MEK is werkzaam in
verscheidene andere maligniteiten met BRAF
V600E-mutatie. Een van de cohorten van de ROAR
basket study onderzocht de waarde van remming van BRAF met dabretinib plus
remming van MEK met trametinib voor gevorderd eerder-behandeld BTC met BRAF V600E-mutatie. Dr. Zev Wainberg
(University of California, Los Angeles) presenteerde de studie gisteren op het Gastrointestinal
Cancers Symposium van ASCO in San Francisco.1
Per 3
januari 2018 waren in het cohort 33 patiënten geïncludeerd, onder wie 30 met
bevestigde BRAF V600E-mutatie. De
mediane leeftijd was 58 jaar, en 78% had twee of meer eerdere lijnen
systemische behandeling gekregen. De patiënten kregen dabrafenib 150 mg
tweemaal daags plus trametinib 2 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie,
overlijden, of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was objective response rate. Voor dit
eindpunt waren 32 patiënten evaluabel. Respons werd gezien in 13 van 32
patiënten (ORR 41%; 95%-bti 24-59), met zes van dertien responsen ongoing bij data cutoff. Zeven van dertien patiënten hadden een duur van
respons van tenminste zes maanden. De mediane PFS was 7,2 maanden (95%-bti
4,6-10,1) en de mediane OS was 11,3 maanden (95%-bti 7,3-17,6). Graad 3 of 4 adverse events in tenminste drie
patiënten waren verhoogd gamma-glutamyltransferase (n=3) en verlaagd
leukocytengetal (n=3).
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van dabrafenib plus trametinib
veelbelovende werkzaamheid had in patiënten met eerder-behandeld gevorderd BTC,
met een gunstig veiligheidsprofiel.
1.Wainberg Z et al. ASCO
Gastrointestinal Cancers Symposium 2019; abstr. 187
Summary: A cohort of the ROAR basket trial evaluated the combination of dabrafenib plus trametinib for advanced/metastatic
pretreated biliary tract cancer with BRAF
V600E mutations. The objective response rate was 41%, with 54% of responders
having a duration of response of at least six months. Median PFS was 7.2
months, and median OS was 11.3 months. The authors conclude that dabrafenib
plus trametinib demonstrated promising efficacy, with a favorable safety
profile.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)