Er is behoefte aan nieuwe behandelingsopties voor patiënten met multipel myeloom dat refractair is tegen proteasoomremmers en immuunmodulerende middelen. In de fase 2-studie SIRIUS is de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van daratumumab, een CD38-gericht monoklonaal antilichaam, voor refractair multipel myeloom. Prof. Sagar Lonial (Emory University, Atlanta) en collega’s publiceren uitkomsten van de nog steeds lopende SIRIUS studie online in The Lancet.¹

SIRIUS wordt uitgevoerd in Canada, Spanje en de Verenigde Staten. Deelnemers zijn volwassen patiënten met multipel myeloom dat eerder behandeld is met tenminste drie lijnen therapie, waaronder een proteasoomremmer en een immuunmodulerend middel. De onderzoekers publiceren nu uitkomsten van 106 patiënten die mediaan vijf lijnen eerdere therapie hadden gekregen (range twee tot veertien), van wie er 80 autologe stamceltransplantatie hadden ontvangen, 101 refractair waren tegen de meest recent gebruikte proteasoomremmers en immuunmodulerende middelen, en 103 refractair waren tegen de laatst gebruikte eerdere therapie. Ze kregen daratumumab intraveneus 16 mg/kg wekelijks gedurende acht weken, vervolgens iedere twee weken gedurende zestien weken, en daarna iedere vier weken.

Het primaire eindpunt van de studie was overall response (PR + VGPR + CR + stringent CR). Deze responsen werden gezien in 31 patiënten (29,2%): achttien met PR (17,0%), tien met VGPR (9,4%), en drie met stringent CR (2,8%). De mediane tijd tot eerste respons was 1,0 maanden (range 0,9 tot 5,6 maanden). De mediane duur van respons was 7,4 maanden, en de mediane progressievrije overleving was 3,7 maanden. De mediane overall survival was 17,5 maanden, en de twaalf-maands OS was 64,8%. Daratumumab werd goed verdragen: vermoeidheid in 40% van de patiënten en anemie in 33% waren de meest frequente bijwerkingen. Er waren geen behandelingsgerelateerde bijwerkingen die tot discontinuering van de behandeling leidden.

De onderzoekers concluderen dat daratumumab monotherapie bemoedigende werkzaamheid toonde in zwaar-voorbehandelde en refractaire patiënten met multipel myeloom, met een gunstig veiligheidsprofiel in deze patiëntenpopulatie.

1.Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ et al. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet 2016; epub ahead of print