In de NCI-MATCH Trial worden patiënten behandeld met middelen die gericht zijn op genetische abnormaliteiten in hun tumoren. De substudie E131-Y includeerde patiënten met metastatische tumoren waarin de AKT1 E17K-mutatie is vastgesteld, en onderzocht de waarde van behandeling met de pan-AKT remmer capivasertib (aka AZD5363). Dr. Kevin Kalinsky (New York Presbyterian-Columbia University Irving Medical Center) presenteert de studie vandaag op het 30e EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Dublin.¹


De studie includeerde 35 patiënten (30 vrouwen, 27 Kaukasiërs, 11 met een performance status 0). De meerderheid van de patiënten (19 van 35) had meer dan drie eerdere lijnen voor metastatische ziekte gekregen. De meest prevalente maligniteiten in het cohort waren mammacarcinoom (n=18) en endometrioïd adenocarcinoom (n=8). De patiënten kregen in 28-daagse cycli oraal capivasertib 480 mg tweemaal daags gedurende vier van zeven dagen iedere week tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. De respons op de behandeling werd iedere twee cycli bepaald.

De studie bereikte het primaire eindpunt met partiële respons in acht patiënten (24%; 90%-bti 12%-38%). Partiële respons werd gezien in zes patiënten met HR-positief HER2-negatief mammacarcinoom, één patiënt met endometrioïd adenocarcinoom, en één patiënt met leiomyosarcoom. Zestien patiënten (46%) hadden stabiele ziekte als beste respons; twee hadden progressieve ziekte (6%), acht waren niet evalueerbaar en één had missing data. De zes-maands progressievrije overleving was 52%. De belangrijkste reden voor discontinuering van de behandeling was progressie van de ziekte (54%), gevolgd door adverse events (25%). Graad 3 of 4 AEs waren hyperglycemie, vermoeidheid, gastroïntestinale AEs, en huidabnormaliteiten.

De onderzoekers concluderen dat capivasertib klinisch significante activiteit heeft laten zien voor metastatische tumoren met AKT1 E17K-mutatie.

1.Kalinsky K et al. EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics 2018; abstr. 1

Summary: The NCI-MATCH Trial substudy E131-Y, presented today in Dublin, evaluated the use of the pan-AKT inhibitor capivasertib (AZD5363) for metastatic tumors with AKT1 E17K mutations. The substudy met its primary end point with an ORR of 24%. Toxicities were hyperglycemia, fatigue, gastrointestinal TRAEs and skin abnormalities.

For the abstract, go to searchable program of the symposium and search for ‘kalinsky’.