Chronische myelomonocytische leukemie (CMML) is een hematologische maligniteit met een slechte prognose en gebrek aan werkzame behandelopties. Het hypomethylerend agens decitabine heeft werkzaamheid laten zien voor andere typen MDS en voor AML in oudere patiënten. Prof. Valeria Santini (Universiteit van Florence) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van veiligheid en werkzaamheid van decitabine voor hoger-risico CMML in patiënten van vijftien Italiaanse centra. Ze publiceren de studie vandaag online in Leukemia.¹


Deelnemers aan de studie waren 43 volwassen patiënten met CMML volgens de WHO-criteria, met een levensverwachting van tenminste zes maanden. Ze waren niet eerder behandeld, tenzij met hydroxyurea of etoposide of met chemotherapie langer dan drie maanden voorafgaand aan inclusie in de studie. Afhankelijk van het gebruikte scoringssysteem had tussen 76% en 93% van de patiënten intermediair- of hoog-risico ziekte; meer dan de helft had hoog-risico ziekte volgens alle vier de gehanteerde scoringssystemen.

De patiënten kregen intraveneus decitabine 20 mg/m² per dag op dagen 1 tot en met 5 van vier-weekse cycli. De respons werd beoordeeld na cyclus 4 en cyclus 6. Patiënten met respons na zes cycli konden de behandeling voortzetten. Het mediane aantal cycli was 6 (range 1 tot 34). Zesentwintig patiënten (62%) kregen tenminste zes cycli. De meest-gerapporteerde redenen voor discontinuering waren falen van de behandeling (n=9) en overlijden (n=5). Graad 3 of 4 anemie werd gezien in 28,6% van de patiënten, neutropenie in 50%, en trombocytopenie in 38%.

In de ITT-populatie (n=42) was de ORR na zes cycli 47,6%, met zeven complete responsen (16,6%), acht beenmergresponsen (19%), één partiële respons (2,4%), en vier patiënten met hematologische verbetering (9,5%). De follow-up was mediaan 51,1 maanden. De mediane overall survival was 17 maanden; responders hadden een significant (p=0,02) langere overleving dan niet-responders: de mediane OS in de groep met complete respons was 31,08 maanden; de mediane OS in de groep met progressieve ziekte was 3,28 maanden.

De onderzoekers concluderen dat decitabine een effectieve en goed-verdragen behandeling was voor hoger-risico CMML.

1. Santini V, Allione B, Zini G et al. A phase II, multicentre trial of decitabine in higher-risk chronic myelomonocytic leukemia. Leukemia 2017; epub ahead of print