Depatux-M is een antibody-drug conjugate dat bestaat uit het tegen geactiveerd EGFR gericht antilichaam ABT-806 gekoppeld aan het toxine monomethylauristatine-F. De multinationale gerandomiseerde fase 2-studie INTELLANCE 2 onderzocht de waarde van depatux-M voor recidiverend glioblastoom met EGFR-amplificatie. Prof. Martin van den Bent (Erasmus MC) en collega’s publiceren de studie online in Neuro-Oncology.¹

De studie includeerde 260 patiënten met eerste recidief van EGFR-geamplificeerd glioblastoom. De patiënten werden gerandomiseerd naar depatux-M intraveneus 1,25 mg/kg iedere twee weken plus temozolomide 150-200 mg/m² op dagen één tot en met vijf iedere vier weken (combinatie-arm), depatux-M monotherapie, of controle (lomustine of temozolomide monotherapie). Het primaire eindpunt was overall survival. Na mediaan 15,0 maanden follow-up waren 199 OS-gebeurtensissen gezien. De OS-HR voor combinatie versus controle was 0,71 (95%-bti 0,50-1,02). Na langere follow-up (28,7 maanden) was de HR voor combinatie versus controle 0,66 (95%-bti 0,48-0,93). Depatux-M monotherapie had activiteit vergelijkbaar met die van controle (HR 1,04; 95%-bti 0,74-1,48). De meest-frequente toxiciteit in depatux-M behandelde patiënten was reversibele cornea-epitheliopathie (graad 3 of 4 in 25-30% van de patiënten).

De onderzoekers concluderen dat de studie een mogelijk rol suggereert voor gebruik van depatux-M in combinatie met temozolomide voor recidiverend glioblastoom met EGFR-amplificatie.

1.Van den Bent M, Eoli M, Sepulveda JM et al. INTELLANCE 2/EORTC 1410 randomized phase II study of Depatux-M alone and with temozolomide vs temozolomide or lomustine in recurrent EGFRamplified glioblastoma. Neuro-Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational randomized phase 2 study INTELLANCE 2 compared the antibody-drug-conjugate depatux-M alone or with temozolomide versus temozolomide or lomustine for recurrent EGFR amplified glioblastoma. The overall survival was not significantly better in the combination arm compared to temozolomide or lomustine alone (HR 0.71; p=0.062). The authors conclude that there is a possible role for the use of depatux-M in combination with temozolomide for recurrent EGFR amplified glioblastoma.