De incidentie van squameus celcarcinoom van de anus (ASCC) is de afgelopen decennia aanzienlijk toegenomen. Er is geen gevalideerde behandeling voor gevorderd-stadium ASCC. Epitopes-HPV02 was een Franse multicenter fase 2-studie van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van docetaxel, cisplatine, en fluorouracil (DCF) voor metastatisch of niet-resectabel lokaal-recidiverend ASCC. Dr. Stefano Kim (Centre Hospitalier Universitaire de Besançon) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹



De studie includeerde 66 patiënten van 25 centra in Frankrijk. De patiënten waren chemotherapie-naïef voor gevorderde ziekte, waren achttien jaar of ouder, en hadden een ECOG performance status 0 of 1. Ze kregen zes drie-weekse cycli DCF (75 mg/m² D en 75 mg/m² C op dag één en 750 mg/m² F op dagen één tot en met vijf) of acht twee-weekse cycli gemodificeerd DCF (40 mg/m² D en 40 mg/m² C op dag één en 1200 mg/m² op dagen één en twee). De keus tussen DCF (36 patiënten) en gemodificeerd DCF (30 patiënten) berustte onder meer op leeftijd en performance status van de patiënt. Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving twaalf maanden na begin van de behandeling; om het primaire eindpunt te bereiken diende tenminste elf patiënten (16,6%) na twaalf maanden progressievrij te zijn.

Het primaire eindpunt werd inderdaad bereikt: na twaalf maanden behandeling waren 31 patiënten (47%) in leven en vrij van progressie. Tenminste één graad 3 of 4 adverse event werd gerapporteerd door 46 patiënten (70%), onder wie 83% van de patiënten met het standaard DCF-regime en 53% van de patiënten met het gemodificeerd DCF-regime. Er waren geen graad 5 AEs. Er waren geen graad 4 niet-hematologische AEs of febriele neutropenie met gemodificeerd DCF, versus drie (8%) graad 4 niet-hematologische AEs en vijf (14%) gevallen van febriele neutropenie met standaard DCF.

De onderzoekers concluderen dat gemodificeerd DCF, vergeleken met standaard DCF, resulteert in lang-aanhoudende respons bij goede verdraagbaarheid. Gemodificeerd DCF kan worden beschouwd als een nieuwe standaard behandeling voor patiënten met metastatisch of niet-resectabel lokaal recidiverend ASCC in de eerstelijns setting.

1.Kim S, François E, André T et al. Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil chemotherapy for metastatic or unresectable locally recurrent anal squamous cell carcinoma (Epitopes-HPV02): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in France met its primary endpoint with almost 50% of patients with metastatic or locally recurrent anal squamous cell carcinoma being free of progression 12 months after DCF chemotherapy.