De standaard-behandeling voor lokaal-gevorderd rectumcarcinoom (LARC) is neoadjuvante chemotherapie en radiotherapie gevolgd door chirurgische resectie van het rectum. Een subset van de rectumcarcinomen wordt gedreven door deficiëntie in mismatch repair (dMMR). In dMMR metastatisch colorectaalcarcinoom is gevoeligheid voor PD-1 blokkade gezien. Een studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York NY) en Yale University School of Medicine (New Haven CT) heeft neoadjuvante PD-1 blokkade met dostarlimab voor LARC geëvalueerd. Dr. Andrea Cercek presenteert de studie op de Annual Meeting van ASCO in Chicago. De studie is ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde twaalf patiënten met dMMR stadium II of III rectumadenocarcinoom. De patiënten kregen gedurende zes maanden elke drie weken dostarlimab. Patiënten zonder klinisch complete respons zouden vervolgens standaard chemoradiotherapie en chirurgie ondergaan. Alle twaalf patiënten hadden echter klinisch complete respons (100%; 95%-bti 74-100), zonder aanwijzingen voor residuele tumor met MRI, PET, endoscopie, digitaal rectaal onderzoek, of biopsie. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse (follow-up 6 tot 25 maanden) had geen van de patiënten chemoradiotherapie gekregen of chirurgie ondergaan, en waren geen aanwijzingen voor progressie of recidief gezien. Er waren geen graad 3 of hoger adverse events.

De onderzoekers concluderen dat dMMR LARC zeer gevoelig was voor PD-1 blokkade monotherapie. Langere follow-up is vereist om de duur van respons vast te stellen.

1.Cercek A, Lumish M, Sinopoli J et al. PD-1 blockade in mismatch repair-deficient, locally advanced rectal cancer. N Engl J Med 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Yale University School of Medicine evaluated neoadjuvant dostarlimab for dMMR LARC. All patients had clinical complete response. No patients received chemoradiotherapy or underwent surgery, and no cases of progression were seen during follow-up (range 6 to 25 months). No adverse events of grade 3 or higher were reported.