Tweevoudige
blokkade van PD-L1 plus CTLA-4 kan wellicht remming van de
antitumor-werkzaamheid van het immuunsysteem teniet doen. De multinationale
fase 2-studie CONDOR onderzocht of deze tweevoudige blokkade in patiënten met
recidiverend of metastatisch squameus celcarcinoom van hoofd en hals (R/M
HNSCC) met lage of geen PD-L1 expressie op de tumorcellen antitumor-activiteit
kan induceren zonder de veiligheid te compromitteren. Prof. Lillian Siu (Princess Margaret Cancer
Centre, Toronto) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.1
CONDOR werd
uitgevoerd in 127 centra in vijftien landen in de Asia-Pacific regio, Europa,
en Noord-Amerika. Geïncludeerde patiënten waren achttien jaar of ouder, hadden
ziekteprogressie of recidief tijdens of na één platina-bevattend regime voor
R/M-ziekte van de orofarynx, mondholte, hypofarynx, of larynx, met PD-L1
expressie op minder dan 25% van de tumorcellen (TC<25%), en een ECOG performance
status van 0 of 1. Ze werden 2:1:1 gerandomiseerd naar durvalumab (anti-PD-L1) plus
tremelimumab (anti-CTLA-4), durvalumab monotherapie, of tremelimumab
monotherapie (alle behandelingen via intraveneuze infusie). Eindpunten van de
studie waren veiligheid en werkzaamheid bepaald als objective response rate.
De studie
includeerde 267 patiënten (220 mannen) met een mediane leeftijd 61,0 jaar
(range 23-82 jaar). Graad 3 of 4 treatment-related
adverse events werden gezien in 15,8% van de patiënten in de durvalumab +
tremelimumab arm; 12,3% van de patiënten in de durvalumab-arm; en 16,9% van de
patiënten in de tremelimumab-arm. Graad 3 of 4 immuungemedieerde TRAEs werden
alleen gezien in de combinatie-arm (6%). De ORR was 7,8% in de combinatie-arm;
9,2% in de durvalumab-arm; en 1,6% in de tremelimumab-arm. De figuur toont de PFS en OS in de drie armen. De mediane OS was 7,6 maanden
met de combinatie; 6,0 maanden met durvalumab monotherapie; en 5,5 maanden met
tremelimumab monotherapie.
De
onderzoekers concluderen dat in patiënten met R/M HNSCC en lage of geen PD-L1
expressie op de tumorcellen alle drie de regimes een manageable toxiciteitsprofiel hadden. Durvalumab en durvalumab plus
tremelimumab resulteerden in klinisch profijt, met slechts weinig verschil in
werkzaamheid tussen deze twee behandelingen.
1.Siu
L, Even C, Mesia R et al. Safety
and efficacy of durvalumab with or without tremelimumab in patients with PD-L1-low/negative
recurrent or metastatic HNSCC. The phase 2 CONDOR randomized clinical trial.
JAMA Oncol 2018; epub ahead of print
Summary: The
international randomized phase 2 study CONDOR found that in patients with PD-L1-low or –negative recurrent or
metastatic HNSCC, durvalumab monotherapy and durvalumab plus tremelimumab
resulted in clinical benefit, with only little observed difference between the
two regimens.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)