Blinatumomab is werkzaam voor recidiverend of refractair B-cel ALL, en resulteert in hoge percentages patiënten met MRD-negativiteit. Een fase 2-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de incorporatie van blinatumomab in frontline therapie voor ALL geëvalueerd. Prof. Elias Jabbour en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

De nog doorlopende studie includeerde patiënten in de leeftijd van veertien jaar of ouder, met nieuw-gediagnostiseerd Ph-negatief B-cel ALL. De patiënten kregen vier cycli intensieve chemotherapie (hyper-CVAD) afgewisseld met hoge-dosering methotrexaat en cytarabine, gevolgd door consolidatie met vier cycli blinatumomab (28 μg per dag gedurende de eerste vier weken van zes-weekse cycli). Onderhoudsbehandeling was vijftien cycli van alternerende blokken van drie cycli POMP-chemotherapie en één cyclus blinatumomab. Het primaire eindpunt was reciefvrije overleving.

De nu gepubliceerde analyse heeft betrekking op de eerste 38 in de studie opgenomen patiënten (mediane leeftijd 37 jaar; IQR 29-45). De mediane follow-up was 37 maanden (IQR 28-49). De figuur laat zien dat het drie-jaars RFS-percentage 73% bedroeg en het drie-jaars OS-percentage 81%. Patiënten die twee jaar na de start van de behandeling recidiefvrij waren bleven recidiefvrij gedurende de follow-up. Eén patiënt had transiënt graad 3 cytokine release syndrome, en vier patiënten (11%) hadden een graad 3 blinatumomab-gerelateerde neurologische gebeurtenis. De meest-waargenomen niet-hematologische graad 3 of 4 adverse events waren infecties (in 37% van de patiënten tijdens de inductie en in 71% tijdens de consolidatie). Eén patiënt discontinueerde de behandeling vanwege neurotoxiciteit. Twee patiënten overleden aan oorzaken die werden beoordeeld als niet samenhangend met de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat incorporatie van blinatumomab in de frontline behandeling van Ph-negatief B-cel ALL resulteerde in bemoedigende lange-termijn overlevingsuitkomsten.

1.Jabbour E, Short NJ, Jain N et al. Hyper-CVAD and sequential blinatumomab for newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, single-centre, phase 2 trial. Lancet Haematol 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that incorporation of blinatumomab in the front-line therapy for Ph-negative B-cell ALL resulted in encouraging long-term survival.