Inductiebehandeling met ibrutinib plus rituximab biedt de mogelijkheid om blootstelling van patiënten met mantelcellymfoom (MCL) aan chemotherapie te minimaliseren omdat de inductiebehandeling kan resulteren in remissie zonder chemotherapie en wellicht consolidatie met vier cycli chemotherapie in plaats van de conventionele acht cycli mogelijk kan maken. De fase 2-studie WINDOW-1 van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft inductie met ibrutinib-rituximab gevolgd door vier cycli R-HCVAD (rituximab plus hypergefractioneerd cyclofosfamide, vincristine, doxorubicine, en dexamethason) afwisselend met methotrexaat-cytarabine geëvalueerd voor niet-eerder behandeld MCL in patiënten jonger dan 66 jaar. Prof. Michael Wang en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 131 patiënten (mediane leeftijd 56 jaar; IQR 49-60) met een ECOG performance status 2 of beter. In de inductiefase (deel A van de studie) kregen de patiënten twaalf cycli ibrutinib-rituximab. Zodra patiënten complete respons hadden gingen ze door naar deel B, bestaande uit vier cycli R-HCVAD afgewisseld met methotrexaat-cytarabine. Patiënten die na deel A geen complete respons hadden kregen twee cycli R-HCVAD afgewisseld met methotrexaat-cytarabine gevolgd door herbeoordeling, tot ten hoogste acht cycli. Patiënten met stabiele ziekte of progressie tijdens R-HCVAD werden uit de studie genomen.

Het primaire eindpunt was overall respons na deel A. Deze werd gezien in 129 van 131 patiënten (98%; 95%-bti 95-100). De meest-waargenomen graad 3 of 4 adverse events waren lymfocytopenie (14% van de patiënten), rash (12%), tromboytopenie (9%), infecties (8%), en vermoeidheid (8%) in deel A, en lymfocytopenie (73%), leukocytopenie (32%), trombocytopenie (30%), en neutropenie (20%) in deel B. Eén patiënt overleed, aan een als niet-studiegerelateerd beschouwde oorzaak.

De onderzoekers concluderen dat inductie met ibrutinib-rituximab in de frontline behandeling van MCL in jonge patiënten actief en veilig was, en vermindering van de blootstelling aan chemotherapie mogelijk maakte.

1.Wang ML, Jain P, Zhao S et al. Ibrutinib-rituximab followed by R-HCVAD as frontline treatment for young patients (≤ 65 years) with mantle cell lymphoma (WINDOW-1): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The phase 2 WINDOW-1 trial at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that induction with ibrutinib-rituximab in the frontline treatment of young (≤ 65 years) patients with mantle cell lymphoma was active and safe. This approach allowed minimisation of the number of chemotherapy cycles.