Gemcitabine plus platina-gebaseerde therapie heeft slechts beperkte werkzaamheid voor gevorderd cholangiocarcinoom. Er zijn recente aanwijzingen dat paclitaxel de activiteit van gemcitabine kan bevorderen. Een fase 2-studie in 23 centra in Europa en de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid onderzocht van gemcitabine plus nanoparticle albumin-bound (nab)-paclitaxel voor gevorderd of metastatisch cholangiocarcinoom. Dr. Vaibhav Sahai (University of Michigan, Ann Arbor) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 74 patiënten (60% vrouwen; leeftijd mediaan 62 jaar, range 36 tot 87 jaar) die niet eerder systemische therapie gekregen hadden voor gevorderd of metastatisch cholangiocarcinoom. De patiënten hadden een ECOG PS 0 of 1, en een Child-Pugh score lager dan 8. Ze kregen 28-daagse cycli van nab-paclitaxel 125 mg/m² gevolgd door gemcitabine 1000 mg/m² op dagen één, acht, en vijftien. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

De patiënten werden mediaan 6 cycli behandeld (range 1-18), en de mediane follow-up was 10,2 maanden. De zes-maands PFS was 61%, waarmee het geprespecificeerde werkzaamheidscriterium van 70% niet bereikt werd. De mediane PFS was 7,7 maanden en de mediane overall survival was 12,4 maanden. De BORR was 30%, en DCR was 66%. Er was geen statistisch significante associatie tussen verandering in CA 19-9 en PFS of OS. Graad 3 of hoger neutropenie werd gezien in 43% van de patiënten en graad 3 of hoger vermoeidheid in 14%.

De onderzoekers concluderen dat, hoewel de studie het primaire eindpunt niet bereikte, de resultaten suggereren dat nab-paclitaxel goed verdragen werd en een alternatieve optie zou kunnen zijn voor huidige therapeutische benadering voor gevorderd cholangiocarcinoom.

1.Sahai V, Catalano PJ, Zaluoski MM et al. Nab-paclitaxel and gemcitabine as forst-line treatment of advanced or metastatic cholangiocarcinoma. A phase 2 clinical trial. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at 23 centers in Europe and the United States did not meet its primary efficacy end point. Nevertheless the authors conclude that the combination of nab-paclitaxel and gemcitabine for advanced cholangiocarcinoma was well tolerated and might be an alternative option to current therapeutic approaches.