Necitumumab is een tweede-generatie recombinant humaan EGFR-gericht IgG monoklonaal antilichaam. In preklinische studies en een fase 1-studie zijn aanwijzingen gezien voor werkzaamheid van necitumumab voor gevorderde tumoren. Prof. Josep Tabernero (Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van eerstelijns necitumumab plus mFOLFOX6 voor lokaal-gevorderd niet-resectabel of metastatisch colorectaalcarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het British Journal of Cancer.¹

De studie werd uitgevoerd in drie centra in Spanje en twee in België. Deelnemers waren 44 volwassen patiënten (19 vrouwen en 25 mannnen, de helft jonger dan 65 jaar, mediane leeftijd 64 jaar, ECOG-performance status 0-2, lokaal-gevorderde ziekte n=2/metastatische ziekte n=42, ziekte in colon n=29/ziekte in rectum n=15). Ze kregen necitumumab 800 mg intraveneus op dag 1 van iedere twee-weekse cyclus, gevolgd door toediening van het mFOLFOX6-regime. Ieder acht weken vond radiografische evaluatie plaats.

Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten met objectieve respons. De ORR bedroeg 63,6%, en complete respons werd gezien in vier patiënten (9%). De mediane duur van de respons was 10,0 maanden (range 7,0 tot 16,0 maanden). De mediane overall survival was 22,5 maanden (range 11,0 tot 30,0 maanden). De klinische uitkomst was beter in patiënten met KRAS exon 2 wildtype tumoren (mediane OS 30,0 maanden, mediane PFS 12,0 maanden) dan in patiënten met KRAS exon 2 gemuteerde tumoren (mediane OS 7,0 maanden, mediane PFS 7,0 maanden). De meest-gerapporteerde graad 3 en hoger bijwerkingen waren neutropenie (29,5% van de patiënten), asthenie (27,3%) en rash (20,5%).

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns necitumumab plus mFOLFOX6 actief was met hanteerbare toxiciteit in lokaal-gevorderd of metastatisch colorectaalcarcinoom.

1.Elez E, Hendlisz A, Delaunoit T et al. Phase II study of necitumumab plus modified FOLFOX6 as first-line treatment in patients with locally advanced or metastatic colorectal cancer. Br J Cancer 2016; epub ahead of print