EGFR-TKIs zijn standaard-behandeling voor metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC) met EGFR-veranderingen. Exon 19-deletie (40-50% van de patiënten) en exon 21 L858R vervanging (30%-40%) zijn de meest-gebruikelijke van deze veranderingen. De werkzaamheid van EGFR-TKIs voor mNSCLC met andere veranderingen is niet bekend. De multicenter fase 2-studie UNICORN heeft eerstelijns osimertinib (derdegeneratie EGFR-TKI) geëvalueerd voor mNSCLC met ongebruikelijke EGFR-mutaties met uitzondering van exon 20-inserties. Dr. Yuichiro Ohe (National Cancer Center Hospital, Tokio) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

UNICORN werd uitgevoerd in 32 centra in Tokio en omgeving. Tussen april 2020 en juni 2022 includeerde de studie 40 patiënten (18 vrouwen; mediane leeftijd 72 jaar; range 39-88) met niet-eerder behandeld mNSCLC met ongebruikelijke EGFR-mutaties. De patiënten kregen osimertinib 80 mg eenmaal daags. Het primair eindpunt was de overall response rate. De ORR was 55,0% (90%-bti 40,9-68,5) en de disease control rate was 90% (95%-bti 76,3-97,2), met mediane duur van respons 22,7 maanden. Na mediaan 12,7 maanden follow-up was de mediane progressievrije overleving 9,4 maanden (95%-bti 3,7-15,2) , de mediane tijd tot falen van de behandeling 9,5 maanden (5,6-30,3), en de mediane overall survival niet bereikt (19,3-NR). Elf patiënten (27,5%) hadden graad 3 of 4 adverse events, en vijf patiënten (12,5%) hadden interstitiële longziekte. Alle AEs waren manageable; er waren geen behandelingsgerelateerde gevallen van overlijden.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met mNSCLC met ongebruikelijke EGFR-mutaties, eerstelijns osimertinib klinische activiteit had met manageable toxiciteiten.

1.Okuma Y, Kubota K, Shimokawa M et al. First-line osimertinib for previously untreated patients with NSCLC and uncommon EGFR mutations. The UNICORN phase 2 nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2023.5013

Summary: The multicenter phase 2 UNICORN trial in Japan found that among patients with mNSCLC harboring uncommon EGFR mutations other than exon 20 insertions, first-line osimertinib had clinical activity with manageable toxicity.