Remmers van de PD-1/L1 route zijn werkzaam voor heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC), maar de werkzaamheid van deze middelen voor niet-heldercellig (ncc)RCC is onbekend. De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-427 onderzocht werzaamheid van eerstelijns pembrolizumab voor gevorderd RCC in twee cohorten: patiënten met ccRCC (cohort A) en patiënten met nccRCC (cohort B). Prof. David McDermott (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston MA) presenteert resultaten van cohort B vandaag op het 2019 Genitourinary Cancers Symposium van ASCO in San Francisco.¹

Het cohort includeerde 165 patiënten met gevorderd histologisch bevestigd nccRCC, geen eerdere systemische therapie, en een Karnofsky performance score tenminste 70%. De centraal-beoordeelde histologie was papillair (72% van de patiënten), chromofoob (13%), en niet-geklasseerd (16%). De IMDC-risicostatus was intermediair of slecht voor 68%, en 62% had een combined positive score voor PD-L1 expressie 1 of hoger. De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken gedurende 35 cycli of tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad.

Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde ORR. Op het moment van data cutoff voor de nu gepresenteerde analyse waren 49 patiënten overleden, en hadden 3 zich teruggetrokken. Bij mediaan 11,1 maanden follow-up (range 0,9-21,3) was progressie gezien in 56% van de patiënten. De ORR was 24,8% waaronder 8 complete responsen en 33 partiële responsen. De mediane duur van respons was niet bereikt. De ORR was 25,4% in de groep patiënten met papillaire histologie; 9,5% in de groep patiënten met chromofobe histologie; en 34,6% in de groep patiënten met niet-geklasseerde histologie. De ORR was 28,3% in de groep patiënten met gunstig-risico ziekte en 23,2% in de groep patiënten met intermediair/slecht-risico ziekte. De ORR was 33,3% in de groep patiënten met CPS 1 of hoger en 10,3% in de groep patiënten met CPS lager dan 1. Graad 3 tot en met 5 treatment-related adverse events werden gezien in 11% van de patiënten, en resulteerden in discontinuering in 6%. Zes patiënten overleden, onder wie twee aan TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab monotherapie bemoedigende antitumor-activiteit had voor gevorderd nccRCC, vooral met papillaire en niet-geklasseerde histologie. De veiligheid van pembrolizumab was in grote lijnen als verwacht.

1.McDermott DF et al. 2019 Genitourinary Cancers Symposium; abstr. 546

Summary: The international phase 2 study KEYNOTE-427 (cohort B) found encouraging antitumor activity of first-line single-agent pembrolizumab for advanced non-clear cell renal cell carcinoma, especially with papillary or unclassified histology. The safety profile of pembrolizumab was generally as expected.